Artemis Aktivatoren

Gängige Artemis Activators sind unter underem Bleomycin Sulfate CAS 9041-93-4, Phleomycin CAS 11006-33-0, Olaparib CAS 763113-22-0, 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4 und Nocodazole CAS 31430-18-9.

Artemis-Aktivatoren gehören zu einer Klasse von Chemikalien, die die Aktivität des Artemis-Proteins modulieren. Artemis, ein vom DCLRE1C-Gen kodiertes Protein, spielt eine entscheidende Rolle im nicht-homologen Endverbindungsweg (NHEJ) der DNA-Doppelstrangbruchreparatur. Es ist am V(D)J-Rekombinationsprozess beteiligt, der für die Entwicklung von Lymphozyten und die Entstehung der Antikörpervielfalt wesentlich ist. Artemis besitzt eine endonukleolytische Aktivität, die für die Verarbeitung von DNA-Doppelstrangbrüchen zur Erleichterung der ordnungsgemäßen Reparatur und Wiedervereinigung unerlässlich ist.

Aktivatoren von Artemis wirken, indem sie die DNA-Reparaturaktivität von Artemis verstärken. Direkte Aktivatoren würden mit Artemis interagieren, indem sie an seine aktiven Stellen oder an spezifische regulatorische Domänen binden und so eine Konformationsänderung herbeiführen, die seine endonukleolytische Funktion verstärkt. Dies könnte bedeuten, dass seine Affinität für DNA-Substrate oder seine katalytische Effizienz erhöht wird, wodurch der für die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität notwendige DNA-Reparaturprozess beschleunigt wird. Indirekte Aktivatoren binden zwar nicht an Artemis selbst, könnten aber seine Aktivität durch Veränderung der zellulären Umgebung oder durch Modulation der Aktivität anderer am DNA-Reparaturprozess beteiligter Faktoren fördern. Dies könnte die Hochregulierung der Artemis-Expression, die Stabilisierung des Proteins oder die Verstärkung seiner Interaktion mit anderen Proteinen im NHEJ-Weg umfassen, wie z. B. DNA-PKcs, von dem bekannt ist, dass es Artemis phosphoryliert und aktiviert.