ARNO 억제제

일반적인 ARNO 억제제에는 SecinH3 CAS 853625-60-2, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Exo2 CAS 304684-77-3, EHT 1864 CAS 754240-09-0 및 ML 141 CAS 71203-35-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ARNO의 화학적 억제제는 기능 활동의 다양한 측면을 표적으로 삼는데, 특히 ARF GTPase와의 상호 작용이 가장 대표적입니다. 예를 들어, SecinH3는 상호작용을 방해하여 ARF GTPase를 활성화하는 ARNO의 능력을 직접적으로 방해합니다. ARNO는 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자(GEF)로 작용하여 ARF 단백질의 활성화에 필수적인 단계인 GDP와 GTP의 교환을 촉매하기 때문에 이러한 교란은 매우 중요합니다. 브레펠딘 A는 ARNO의 직접적인 억제제는 아니지만 ARF 단백질의 GDP-GTP 교환을 방지하여 ARNO를 매개로 한 ARF6의 활성화를 효과적으로 감소시킵니다. 또한 Exo2 화합물은 ARF-GEF 활성화 과정, 특히 ARNO가 작동하는 것으로 알려진 골지체(Golgi) 장치를 표적으로 하여 ARNO의 GEF 활성에 의존하는 다운스트림 신호 경로를 차단함으로써 ARNO 기능을 방해합니다.

또한, ZCL278은 GTP 교환 활동에 가장 중요한 영역인 ARNO의 Sec7 도메인에 집중하여 ARNO의 ARF 단백질 활성화 능력을 약화시킵니다. 동시에 LG100754는 주로 레티노이드 X 수용체(RXR) 길항제로 인식되지만, ARNO의 신호 경로와 접선적으로 연결될 수 있는 신호 경로를 변경할 수 있습니다. EHT 1864와 NSC23766은 ARNO의 직접적인 억제제는 아니지만 Rac1과 GEF와의 상호 작용을 억제하여 신호 전파를 위해 Rac1에 의존하는 ARNO 관련 경로에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마찬가지로 ML141과 CASIN은 또 다른 GTPase인 Cdc42를 표적으로 하며, 억제하면 ARNO가 참여할 수 있는 액틴 세포 골격 조직에 Cdc42가 관여하기 때문에 ARNO 매개 신호를 약화시킬 수 있습니다. 마지막으로, PD168393과 GW5074는 각각 EGFR 티로신 키나제와 c-Raf 키나제를 억제하는 것으로 알려져 있지만, 이러한 키나제는 ARNO의 GEF 활성에 관여할 수 있는 신호 캐스케이드의 업스트림 조절자이므로 ARNO와 관련된 다운스트림 경로의 활성화를 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 각 화학 물질은 ARNO의 기능적 활동을 억제하여 세포 신호 전달 과정에서 ARNO의 역할을 방해하는 역할을 합니다.