ARHGEF3 억제제

일반적인 ARHGEF3 억제제에는 NSC 23766 CAS 733767-34-5, PHA-848125 CAS 802539-81-7, EHT 1864 CAS 754240-09-0, ZM-447439 CAS 331771-20-1 및 CCT128930 CAS 885499-61-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ARHGEF3의 화학적 억제제는 ARHGEF3가 관여하는 세포 신호 경로의 다양한 측면을 표적으로 삼아 기능적 활동을 방해합니다. Y-27632는 Rho 관련 단백질 키나아제(ROCK)를 특이적으로 억제하여 기질 RhoA의 활성화를 감소시킴으로써 ARHGEF3의 다운스트림 억제를 유도합니다. 마찬가지로 CID44216842와 Rhosin은 ARHGEF3의 주요 이펙터인 RhoA를 포함한 Rho 단백질을 직접적으로 억제하여 활성 기질의 가용성을 감소시킴으로써 ARHGEF3를 간접적으로 억제합니다. NSC23766은 Rac1과 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자(GEF) 간의 상호 작용을 억제하여 ARHGEF3의 영향을 받는 또 다른 GTPase인 Rac1의 활성화를 막는 방식으로 작동합니다. ARHGEF3는 Rac1의 GEF 중 하나이므로 그 기능도 손상됩니다. 또한, EHT 1864는 Rac1을 직접적으로 억제하기 때문에 결과적으로 Rac1 활성화가 감소하여 ARHGEF3의 활동이 감소합니다.

ML141 및 CASIN과 같은 추가 화합물은 Cdc42 GTPase에 초점을 맞춥니다. ML141은 Cdc42의 선택적 억제제이므로 ARHGEF3가 활성화할 수 있는 활성 Cdc42 풀을 줄임으로써 ARHGEF3에 간접적으로 영향을 미칩니다. CASIN 역시 Cdc42를 억제하여 ARHGEF3의 기능적 역할에 영향을 미칩니다. ZCL278과 세크라민 A는 서로 다른 메커니즘을 통해 Cdc42 GTPase를 표적으로 삼습니다. ZCL278은 Cdc42와 ARHGEF3 간의 상호작용을 막고, 세크라민 A는 골지 장치에서 Cdc42를 ARHGEF3의 손이 닿지 않는 곳에 격리시킵니다. ITX3는 주로 트리오 억제제이지만 유사한 경로를 억제하여 ARHGEF3에 영향을 미치고 ARHGEF3에 의해 조절되는 경로를 포함하여 Rho GTPase의 전반적인 활성을 감소시킴으로써 ARHGEF3에 영향을 미칩니다. 마지막으로, CID2950007은 ARHGEF2를 선택적으로 억제하여 세포 내 GEF 활동의 상호 작용과 균형으로 인해 ARHGEF3의 활동을 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 각 화학 물질은 기질을 직접 억제하거나 기질과 ARHGEF3의 상호 작용을 방해함으로써 ARHGEF3의 활성을 조절합니다.