ARHGAP19 アクチベーター

一般的なARHGAP19活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、カルペプチンCAS 117591-20-5、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGAP19活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路やメカニズムを通じて、ARHGAP19のRho GTPase活性化タンパク質機能を増強する化合物のコレクションである。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA依存的なメカニズムを介して、ARHGAP19の機能に重要なアクチン細胞骨格の再配列を促進することにより、間接的にARHGAP19の活性を促進する。同様に、PMAによるPKCの活性化は、ARHGAP19と相互作用するタンパク質のリン酸化を引き起こし、RhoファミリーGTPaseを調節する役割を増強する。ROCK阻害剤であるY-27632とカルパイン阻害剤であるカルペプチンは、それぞれARHGAP19が作用するリン酸化パターンを変化させ、細胞構造を安定化することによって機能し、それによってARHGAP19の利用性と活性を高める。ML-7によるMLCKの阻害とそれに続くミオシンII活性の低下は、ARHGAP19のGAPドメインがその標的により接近しやすくなり、Rho GTPaseに結合したGTPの加水分解を促進するもう一つの経路である。

ARHGAP19の生化学的展望は、他の様々なキナーゼやシグナル伝達分子を標的とする化合物によってさらに洗練されている。NSC23766はRac1-GEF相互作用を阻害し、ARHGAP19によって増強されるRhoA GTP加水分解に有利なバランスに偏らせる。一方、LY294002やU73122のような阻害剤は脂質シグナル伝達を調節し、Rho GTPase調節におけるARHGAP19の役割に影響を与える。MEKとp38 MAPKをそれぞれ阻害するPD98059とSB203580は、ARHGAP19を封鎖する可能性のあるシグナル伝達平衡のシフトに貢献し、RhoAをより効率的に不活性化するためにそれを解放する。ミオシンII ATPアーゼに対するブレビスタチンの作用と、PKCアイソフォームに対するGö 6983の広範な阻害作用は、ARHGAP19が介在するRho GTPアーゼの不活性化に有利な細胞環境をもたらす。これらの活性化因子を総合すると、ARHGAP19の機能的活性は、アクチン細胞骨格ダイナミクスと細胞形態における制御的役割に密接に関連するシグナル伝達経路と細胞プロセスを調節することによって増強される。