Arf2 Inibidores

Os inibidores comuns de Arf2 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, SecinH3 CAS 853625-60-2, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo2 CAS 304684-77-3 e Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Os inibidores químicos da ARF2 actuam através de vários mecanismos bioquímicos para obstruir a ativação e a função desta proteína. A brefeldina A tem como alvo direto a ARF2, impedindo a troca de GDP por GTP, um passo necessário para que a ARF2 se torne ativa, levando, em última análise, à interrupção da formação de vesículas nas células. A SecinH3, por outro lado, inibe as citoesinas, que são factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF) essenciais para a ativação do ARF2. Como o SecinH3 prejudica a atividade dos GEF, a ativação do ARF2 é reduzida devido à diminuição da troca de GDP por GTP. O Golgicide A adopta uma abordagem mais direccionada, inibindo o GBF1, um GEF específico para a proteína ARF1, estreitamente relacionada, que, por sua vez, pode afetar a atividade do ARF2 devido a mecanismos reguladores partilhados no seio da família ARF. O Exo2 e o LG186 alargam esta estratégia de inibição, visando as proteínas que contêm o domínio Sec7 e os GEFs BIG1 e BIG2, respetivamente, reduzindo ainda mais a função ARF2 ao impedir o processo de ativação que depende dos GEFs.

Outros inibidores actuam indiretamente para afetar o papel do ARF2 no tráfico de vesículas. A hidroxiquinolina quelata iões metálicos, que são cruciais para várias enzimas, incluindo as que facilitam a função do ARF2, inibindo assim indiretamente o ARF2. Do mesmo modo, o Pitstop 2 interrompe a endocitose mediada pela clatrina, um processo ao qual o ARF2 está associado, impedindo assim indiretamente a função do ARF2 na formação de vesículas. A dinamina, uma proteína essencial para a cisão das vesículas, é o alvo da Dyngo-4a e do MiTMAB, que, ao inibirem a dinamina, podem limitar secundariamente o papel de ARF2 na endocitose. Além disso, o ML141, que inibe seletivamente a GTPase Cdc42, pode ter um efeito de cascata que perturba as vias de sinalização mais amplas mediadas pela GTPase em que o ARF2 participa. O IKK-16 actua sobre a quinase IκB, que faz parte da via de sinalização NF-κB, podendo assim influenciar indiretamente as funções reguladoras do ARF2. Por último, o CID1067700 actua como um antagonista competitivo das GTPases, incluindo a ARF2, competindo pelos locais de ligação do GTP e impedindo a ativação da ARF2 necessária para a regulação do tráfico de vesículas.