APM2 억제제

일반적인 APM2 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 및 SB 203580 CAS 152121-47-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

APM2의 화학적 억제제는 지방 세포 분화, 포도당 항상성 및 지질 대사에 필수적인 다양한 세포 신호 전달 경로를 방해하여 기능을 수행합니다. 워트만닌과 LY294002는 포도당 흡수와 지방세포 분화 조절에 중요한 역할을 하는 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 억제하는 것으로 주목받고 있으며, 이는 APM2가 활성화되는 PI3K/AKT 경로에서 중추적인 신호 신호 축을 담당합니다. 이 경로를 방해함으로써 이러한 억제제는 세포의 포도당 흡수와 그에 따른 APM2의 기능적 활동을 감소시킬 수 있습니다. 포유류의 라파마이신 타겟(mTOR) 경로를 표적으로 하는 라파마이신은 다른 방식으로 작용합니다. APM2가 관여하는 과정인 지질 합성과 지방 형성을 약화시킵니다. mTOR는 단백질 합성과 세포 성장의 핵심이므로 라파마이신에 의해 억제되면 지질 축적과 지방 세포 형성의 맥락에서 APM2 활성이 직접적으로 감소합니다.

또한 PD98059와 SB203580은 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로를 차단하지만 다른 키나아제 표적을 통해 차단합니다. PD98059는 MAP 키나아제 키나아제(MEK)를 선택적으로 억제하여 ERK/MAPK 경로를 억제하는 반면, SB203580은 p38 MAP 키나아제를 표적으로 합니다. ERK/MAPK와 p38 MAP 키나아제가 모두 지방세포 분화에 관여한다는 점을 고려할 때, 이러한 억제제는 이 과정에서 APM2의 역할을 감소시킬 수 있습니다. 반면에 GW9662와 T0070907은 지방 형성에 관여하는 유전자 발현을 조절하는 핵 수용체인 PPARγ의 길항제입니다. 이 화합물은 PPARγ를 차단함으로써 지방세포 분화 과정에서 일반적으로 발생하는 APM2의 상향 조절을 억제할 수 있습니다. 비스페놀 A와 제니스테인은 호르몬 신호를 방해하는데, 비스페놀 A는 에스트로겐 수용체 경로를 방해하고 제니스테인은 티로신 키나아제를 억제하여 지방 형성과 지질 대사에서 APM2의 기능적 역할을 제한합니다. 로시글리타존은 PPARγ 작용제이지만 지방세포 분화의 피드백 억제를 유발하여 APM2 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로 니클로사마이드와 레티노산은 각각 에너지 조절과 수용체 매개 경로를 통해 APM2에 영향을 미칩니다. 니클로사마이드는 APM2가 관여하는 에너지 의존적 지방 생성 과정에 중요한 ATP 생성을 방해하는 반면, 레티노산은 지방 세포 분화에 영향을 미치는 레티노산 수용체를 조절하여 결과적으로 APM2의 역할에 영향을 미칩니다.