AP-180 Attivatori

I comuni attivatori di AP-180 includono, ma non solo, l'inibitore di Dynamin I, Dynasore CAS 304448-55-3, Amiloride CAS 2609-46-3, Dansylcadaverine CAS 10121-91-2, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 e Methyl-β-ciclodestrina CAS 128446-36-6.

Gli attivatori di AP-180 sono un insieme di composti chimici curati in modo selettivo che si interfacciano con i macchinari cellulari per potenziare l'attività funzionale di AP-180, una proteina centrale nell'endocitosi mediata dalla clatrina. Il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) interagisce direttamente con AP-180, promuovendo la sua capacità di favorire la formazione del reticolo di clatrina, un passo fondamentale nell'assemblaggio delle vescicole. Dynasore, un inibitore della dinamina, potrebbe aumentare l'attività di AP-180 come risposta compensatoria all'interruzione dell'endocitosi. Analogamente, l'amiloride e la monodansilcadaverina, modulando rispettivamente le concentrazioni di ioni intracellulari e stabilizzando le vescicole rivestite di clatrina, potrebbero aumentare indirettamente la funzione di assemblaggio di AP-180. La metil-β-ciclodestrina, alterando il contenuto di colesterolo di membrana, e la nistatina, attraverso la sua interazione con gli steroli di membrana, possono entrambe influenzare il ruolo di AP-180 perturbando l'ambiente di membrana favorevole a un'efficiente formazione di vescicole endocitiche. Inoltre, l'acido okadaico, un potente inibitore della fosfatasi, potrebbe facilitare il ruolo di AP-180 inducendo uno stato iperfosforilato che favorisce i processi endocitici.

Lo spettro funzionale di AP-180 è ulteriormente potenziato da composti che modulano le proteine accessorie e le dinamiche di membrana. Si presume che la presenza di un pool aumentato di Triskelion Clathrin e l'interazione con la proteina adattatore 2 (AP2) aumentino sinergicamente l'efficienza di AP-180 nella formazione delle vescicole. Il Pitstop 2, inibendo selettivamente il dominio terminale della clatrina, potrebbe indirettamente rendere necessaria una upregulation dell'attività di AP-180 per mantenere il flusso endocitico. Lo ionoforo K+, pur agendo principalmente sul potenziale di membrana, potrebbe influenzare in modo sottile il percorso endocitico, rendendo necessario un ruolo maggiore per AP-180. Nel complesso, questi composti, attraverso i loro effetti mirati su vari aspetti della via endocitica, agiscono per potenziare il ruolo fondamentale di AP-180 nella formazione e nel traffico di vescicole mediato dalla clatrina all'interno della cellula.