Os activadores da AMID englobam uma variedade de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade da AMID através de vias bioquímicas complexas associadas à função mitocondrial e à resposta ao stress oxidativo. O resveratrol, por exemplo, é conhecido pela sua capacidade de ativar a SIRT1, aumentando assim a atividade funcional da AMID ao reforçar a defesa celular contra o stress oxidativo. Do mesmo modo, o NAD+ e o seu precursor, o ribosídeo de nicotinamida, aumentam o substrato das sirtuínas e das polimerases de poli(ADP-ribose), que apoiam indiretamente a atividade da AMID, promovendo a saúde mitocondrial e os mecanismos de reparação do ADN. Pensa-se que a coenzima Q10 e o ácido alfa-lipóico, ambos intervenientes-chave na bioenergética mitocondrial e na defesa antioxidante, melhoram a eficiência mitocondrial e neutralizam os danos oxidativos, facilitando assim o papel da AMID nestes processos. Entretanto, o sulforafano e a curcumina exercem os seus efeitos através da ativação do Nrf2 e da atenuação da inflamação, respetivamente, o que eleva a capacidade antioxidante celular e poderia, por conseguinte, amplificar a atividade da DAMI.
O nível secundário dos activadores da AMID inclui compostos que influenciam a homeostase celular e as vias de longevidade, o que, por sua vez, pode ter impacto na funcionalidade da AMID. A espermidina, através do seu papel na promoção da autofagia, limpa potencialmente as mitocôndrias disfuncionais, reduzindo o stress oxidativo e aumentando indiretamente a atividade da AMID. O efeito do cicloastragenol na telomerase pode também traduzir-se numa melhor saúde mitocondrial, apoiando indiretamente a atividade da AMID. Além disso, a pirroloquinolina quinona (PQQ) tem sido associada à biogénese mitocondrial, o que poderia resultar num aumento do número e da função das mitocôndrias, apoiando o papel do AMID nestes organelos. A melatonina, com os seus potentes efeitos antioxidantes, preserva a integridade mitocondrial, aumentando assim potencialmente a atividade funcional da AMID. Por último, o azul de metileno contribui para a eficiência respiratória mitocondrial e tem efeitos antioxidantes que podem levar a um aumento indireto da atividade da AMID, melhorando o transporte de electrões e diminuindo o stress oxidativo. Estes compostos, através dos seus papéis distintos mas interligados no apoio mitocondrial e na resposta ao stress, contribuem coletivamente para o reforço funcional da AMID.
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