Inhibiteurs ADAT2

Le bleu de méthylène peut agir comme un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase (NOS). Étant donné que l'ADAT2 est impliquée dans la modification de l'ARNt, et que l'oxyde nitrique a été signalé comme influençant divers aspects du métabolisme et de la fonction de l'ARN, l'inhibition de la NOS peut réduire les niveaux d'oxyde nitrique, ce qui pourrait à son tour diminuer la modulation des fonctions de l'ARNt et inhiber indirectement l'activité de la protéine ADAT2 dans ces processus.

L'acétate de plomb est un composé qui peut inhiber diverses enzymes en déplaçant des ions métalliques essentiels dans leurs sites actifs. Si l'ADAT2 a besoin d'ions métalliques pour son activité catalytique, l'acétate de plomb pourrait se lier à ces sites et inhiber la fonction de l'enzyme.

L'arsénite de sodium peut se lier aux thiols vicinaux et potentiellement inhiber les enzymes dont l'activité repose sur des résidus de cystéine. Si l'ADAT2 possède des résidus de cystéine essentiels à son site actif ou au maintien de son intégrité structurelle, l'arsénite de sodium pourrait inhiber son activité en se liant à ces résidus.

La chloroquine est connue pour alcaliniser les compartiments acides des cellules, tels que les lysosomes. Si l'activité de l'ADAT2 dépend des compartiments cellulaires acides ou si l'ADAT2 est dégradée dans les lysosomes, la chloroquine pourrait indirectement inhiber l'ADAT2 en perturbant son trafic intracellulaire normal ou sa dégradation.

La Brefeldine A perturbe le trafic des protéines en inhibant le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi. Si l'activité de l'ADAT2 nécessite des modifications post-traductionnelles ou un trafic à travers le Golgi, la Brefeldine A pourrait inhiber sa fonction.

La 3-méthyladénine est un inhibiteur de l'autophagie qui peut bloquer la formation des autophagosomes. Si l'ADAT2 est dégradée par l'autophagie, l'inhibition de cette voie pourrait augmenter les niveaux de protéines ADAT2, entraînant une inhibition fonctionnelle due à un mécanisme de rétroaction négative ou à l'accumulation de protéines non fonctionnelles.

Le MG132 est un inhibiteur du protéasome. Si l'ADAT2 est régulée par la dégradation protéasomique, l'inhibition de cette voie pourrait conduire à l'accumulation de protéines ADAT2 mal repliées ou endommagées, qui pourraient être fonctionnellement inactives.

Le cycloheximide inhibe la synthèse des protéines en interférant avec l'étape de translocation de la synthèse des protéines, empêchant ainsi l'allongement de la chaîne polypeptidique. Si l'ADAT2 a un taux de renouvellement élevé, l'inhibition de la synthèse des protéines pourrait diminuer sa présence fonctionnelle dans la cellule.

La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines en agissant comme un analogue de l'aminoacyl-ARNt. Si l'ADAT2 est rapidement transformé et nécessite une synthèse constante, la puromycine pourrait inhiber l'accumulation de la protéine ADAT2 fonctionnelle.

L'actinomycine D se lie à l'ADN et inhibe la synthèse de l'ARN. Bien qu'elle n'inhibe pas la transcription de l'ADAT2, elle pourrait réduire les niveaux globaux de substrats d'ARNt disponibles pour l'ADAT2, inhibant ainsi fonctionnellement son activité en limitant sa capacité à modifier les ARNt.