乙酰胆碱受体抑制剂(AChR inhibitors)是一组不同的化合物,可调节乙酰胆碱受体(AChRs)的活性,而乙酰胆碱受体是神经信号在突触和神经肌肉接头之间传递的关键组成部分。乙酰胆碱受体分为两大类:一类是离子通道受体--烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),另一类是G蛋白偶联受体--毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)。乙酰胆碱受体抑制剂通过与这些受体结合,阻断神经递质乙酰胆碱的作用,从而抑制受体激活后通常引发的离子流动或细胞反应。抑制作用可通过多种机制产生,例如竞争性拮抗作用(抑制剂与乙酰胆碱争夺结合位点)或非竞争性拮抗作用(抑制剂与受体上的不同位点结合,并导致变构变化,从而降低受体活性)。
AChR抑制剂的开发和鉴定涉及化学合成、计算建模和详细的生物学评估。合成化学被用于创建可能与乙酰胆碱受体相互作用的分子库。然后,通过分子对接和虚拟筛选等计算方法来预测这些分子与不同亚型乙酰胆碱受体的结合亲和力和选择性。对有前景的候选分子进行一系列体外检测,如配体结合研究和电生理记录,以确定其抑制作用并了解其作用机理。可能还会进行进一步的体内研究,以评估化合物的药代动力学特性及其穿越生物屏障(如血脑屏障)的能力。
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