5430411K18Rik アクチベーター

一般的な5430411K18Rik活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、トーリン1CAS 1222998-36-8、ペリホシンCAS 157716-52-4、スペルミジンCAS 124-20-9、カルバマゼピンCAS 298-46-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Epg5の化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的活性化に収束する様々な分子メカニズムによってオートファジー経路に関与する。ラパマイシンは、FKBP12に結合することにより、オートファジーの極めて重要な制御点であるmTORを阻害し、Epg5が仲介するオートファジー過程を活性化する。Torin1は、ラパマイシンと同様に、オートファジーを活性化する選択的mTOR阻害剤であり、オートファジーのフラックス増強におけるEpg5の役割を示唆している。ペリホシンは、Aktを阻害することによってmTOR活性を低下させ、続いてオートファジーを刺激し、それによってオートファジーの繋ぎ止めと融合過程にEpg5が関与する。スペルミジンは、アセチルトランスフェラーゼEP300を阻害することにより、オートファジー関連タンパク質の脱アセチル化とそれに続くオートファジーの活性化を引き起こし、オートファゴソームの形成と成熟にEpg5の機能を呼び起こす。

これらに加えて、カルバマゼピンはイノシトール合成を阻害することによってオートファジーを促進し、オートファゴソームとリソソームの融合プロセスにはEpg5の活性化が必要である。リチウムは、イノシトールモノホスファターゼを阻害することによってEpg5を刺激し、オートファジー経路の活性化につながる。mTOR非依存性のオートファジー誘導物質であるトレハロースは、オートファジー基質のリソソームクリアランスを促進することにより、Epg5を活性化する。レスベラトロールは、AMPK/mTOR/ULK1経路を調節することによりEpg5を活性化し、オートファジーを増強する。ニコチンアミドは、SIRT1を阻害することによってオートファジーを活性化し、オートファジー関連タンパク質の脱アセチル化を引き起こし、Epg5の活性化に関与する。メトホルミンは、AMPKの活性化とそれに続くmTOR阻害を介して、オートファジー小胞の成熟に必要な成分としてEpg5を活性化する。最後に、ベラパミルと3-メチルアデニンは、それぞれカルシウムレベルの調節とPI3Kシグナル伝達を介してオートファジーを調節し、オートファジー機構におけるEpg5の機能的活性化に寄与している。