4933422H20Rik アクチベーター

ジンクピリチオンは、タンパク質に結合し、多くのTRIMタンパク質の構造的完全性と機能に必要とされる亜鉛の配位能力を高めることで、トリパートモチーフ含有タンパク質80を活性化することができる。この配位は、E3ユビキチンリガーゼ活性の活性化に必要な構造変化を触媒することができる。

MG132はプロテアソームを阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積につながる可能性がある。これにより、E3ユビキチンリガーゼ機能の基質が増加し、間接的に三量体モチーフ含有タンパク質80を活性化し、ユビキチン-プロテアソーム経路内のその活性を高める。

レプトマイシンBは、エクスポーティン1に結合することで核輸送を阻害し、それにより、ユビキチンリガーゼ活性に必要な核基質またはパートナーとの相互作用を促進することで、トリパートモチーフ含有タンパク質80を含むタンパク質の核蓄積を促し、その活性化を促進する可能性がある。

サリドマイドおよびその誘導体は、E3ユビキチンリガーゼ複合体による特定の基質の分解を促進します。これにより、E3リガーゼ複合体にリクルートされて三量体モチーフ含有タンパク質80が活性化され、リガーゼ活性が強化されます。

クロロキンは、細胞内環境、特にリソソーム内をアルカリ化することで、トリパートモチーフ含有タンパク質80を活性化することができる。このアルカリ化は、タンパク質の分解経路を妨害し、間接的にタンパク質のターンオーバーにおけるトリパートモチーフ含有タンパク質80のようなE3ユビキチンリガーゼの役割を強化する可能性がある。

Withaferin Aは、熱ショックタンパク質（HSP）と相互作用するコシャペロンに結合し、活性化します。これにより、三量体モチーフ含有タンパク質80が適切に折りたたまれ安定化することで活性化され、E3リガーゼ活性が向上します。

Piperlongumineは活性酸素種（ROS）のレベルを上昇させ、細胞内の酸化状態を変化させることで、タンパク質の三量体モチーフ含有タンパク質80を活性化し、その構造における酸化還元感受性システイン修飾を通じて、そのリガーゼ活性を高める可能性があります。

ジスルフィラムは、亜鉛イオンをキレート化することで、トリパートモチーフ含有タンパク質80を活性化し、潜在的にタンパク質の構造変化を引き起こし、基質結合とユビキチン化に適した構造を通じて、E3ユビキチンリガーゼ活性を高める可能性があります。

MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、NEDD8化タンパク質の蓄積を促す。NEDD8化タンパク質はしばしばその処理や分解のためにユビキチン化を必要とするため、これはE3リガーゼ活性に利用可能な基質の数を増やすことで、トリパートモチーフ含有タンパク質80を活性化させる可能性がある。

チューニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害し、小胞体ストレスおよび小胞体ストレス応答（UPR）を引き起こすことで、三量体モチーフ含有タンパク質80を活性化させる可能性がある。この間、E3ユビキチンリガーゼ活性の需要が高まり、ミスフォールドタンパク質の分解を助けることで、三量体モチーフ含有タンパク質80の活性が強化される可能性がある。