26S Proteasome α Inibitori

I comuni inibitori del 26S Proteasoma α includono, ma non sono limitati a, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 e ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Questi inibitori agiscono generalmente legandosi alle subunità β all'interno della particella centrale 20S, determinando l'inibizione delle funzioni proteolitiche del proteasoma. Ciò comporta l'accumulo di proteine poliubiquitinate e può innescare l'apoptosi, soprattutto nelle cellule in rapida divisione. Sebbene questi inibitori non abbiano come bersaglio diretto le subunità α, essi influenzano la funzione complessiva del complesso del 26S proteasoma, di cui le subunità α sono una componente strutturale.

La descrizione di inibitori del 26S Proteasoma α sarebbe un termine improprio perché l'inibizione avviene tipicamente a livello delle subunità β, dove risiede l'attività proteolitica. Tuttavia, l'inibizione complessiva del proteasoma 26S può influenzare indirettamente la funzione delle subunità α interrompendo l'assemblaggio e le funzioni regolatorie del complesso proteasoma. I composti sopra elencati sono esempi di inibitori chimici che hanno un impatto indiretto sulle subunità α grazie alla loro azione sul nucleo proteolitico del proteasoma.