20S Proteasome α1激活剂

常见的20S蛋白酶体α1激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 13438 1-21-8、乳酰菌素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、ONX 0914 CAS 960374-59-8和桦木酸（Betulinic Acid）CAS 472-15-1。

20S 蛋白酶体 α1激活剂包括一系列可调节蛋白酶体功能的化合物，蛋白酶体是一种负责蛋白质降解的关键细胞机制。虽然特异性靶向 20S 蛋白酶体 α1 的直接激活剂可能尚未明确定义，但有几种化合物通过影响与蛋白酶体调节相关的细胞过程而被确定为间接激活剂。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132 和 Epoxomicin）会破坏正常的蛋白质降解过程，导致泛素化蛋白质的积累。这种积累会诱发未折叠蛋白反应（UPR），触发细胞机制，增强蛋白酶体（包括 20S 蛋白酶体 α1）的表达和活性。同样，免疫蛋白酶体的选择性抑制剂 ONX-0914 也会通过破坏蛋白酶体功能和诱导 UPR 间接激活 20S 蛋白酶体 α1。

Clasto-Lactacystin β-lactone、Betulinic Acid、Celastrol、Argyrin A、Triptolide 和 Withaferin A 通过诱导蛋白酶体的组装、上调或抑制蛋白酶体相关的去泛素化酶来促进蛋白酶体的激活。这些作用共同增强了通过蛋白酶体降解途径清除折叠错误蛋白质的能力，间接影响了 20S 蛋白酶体 α1 的活性。了解了这些化合物的复杂机制，就能深入了解调节 20S 蛋白酶体 α1 活性的策略，进而了解更广泛的蛋白酶体功能。蛋白酶体激活与抑制之间的微妙平衡代表了细胞稳态的一个重要方面，凸显了细胞对蛋白毒性应激反应的复杂性。随着研究不断揭示蛋白酶体调控的细微差别，这些化学调节剂为研究与 20S 蛋白酶体 α1 激活相关的细胞通路提供了宝贵的工具。