TMEM186 抑制因子

常见的 TMEM186 抑制剂包括但不限于 Palbociclib CAS 571190-30-2、GSK2126458 CAS 1086062-66-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2 和雷帕霉素 CAS 53123-88-9。

TMEM186 的化学抑制剂可通过各种分子途径降低其活性。例如，PD 0332991 通过阻碍 CDK4/6 的功能，导致细胞周期在 G1 阶段停止，进而减少 TMEM186 活跃的细胞的增殖。同样，Omipalisib 和 LY294002 也以 PI3K/mTOR 信号通路为靶点；Omipalisib 通过同时抑制 PI3K 和 mTOR 来实现这一目标，而 LY294002 则专门抑制 PI3K。这将导致 AKT 磷酸化和活性降低，如果 TMEM186 依靠这一途径维持细胞存活，就会降低其活性。U0126 通过抑制 MEK1/2（MAPK/ERK 通路中 ERK 的前体）进行干预，MEK1/2 是参与细胞周期调节和分化的通路。因此，这会导致 ERK 活性降低，从而可能削弱与细胞周期控制有关的 TMEM186 活性。

雷帕霉素和 AZD8055 等其他化合物也通过靶向 mTOR 来调节 TMEM186 的活性，只是机制不同。雷帕霉素专门抑制 mTOR，而 mTOR 是 PI3K/AKT/mTOR 通路的核心，而 AZD8055 则抑制同一通路中的 mTORC1 和 mTORC2 复合物。这种抑制可减少细胞生长和增殖，从而影响 TMEM186 的活性。索拉非尼（Sorafenib）和吉非替尼（Gefitinib）针对酪氨酸蛋白激酶采取了不同的方法；索拉非尼抑制 RAF/MEK/ERK 通路，吉非替尼抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶。厄洛替尼与吉非替尼类似，抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，从而减少下游信号传导。这会降低 TMEM186 功能所需的通路的活性。SP600125 和 PD98059 主要针对 MAPK 信号通路，其中 SP600125 可抑制 JNK，PD98059 可抑制 MEK。最后，Y-27632 可抑制 ROCK，影响细胞运动和细胞骨架排列，如果 TMEM186 与这些细胞过程相关，也会影响其活性。