MMR2 抑制因子

常见的 MMR2 抑制剂包括但不限于咖啡因 CAS 58-08-2、奥拉帕利 CAS 763113-22-0、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、喜树碱 CAS 7689-03-4 和甲氨蝶呤 CAS 59-05-2。

MMR2 的化学抑制剂包括一系列阻碍该蛋白质在细胞环境中发挥错配修复重要作用的化合物。咖啡因是一种磷酸二酯酶抑制剂，可提高细胞内的 cAMP，进而激活蛋白激酶 A。这种激酶的激活可导致 MMR2 发生磷酸化，这种修饰可改变蛋白质的活性，有效降低其纠正 DNA 中错配的能力。同样，奥拉帕利作为一种 PARP 抑制剂，会导致 DNA 单链断裂的积累。这些断裂会使DNA修复机制转向错配修复以外的途径，间接加重MMR2的负担，阻碍其纠正功能的发挥。

依托泊苷和喜树碱等药物以拓扑异构酶为靶点，稳定 DNA 拓扑异构酶复合物，阻止 DNA 链的连接。这会导致 DNA 断裂的积累，从而使包括 MMR2 在内的细胞修复机制不堪重负，并间接抑制其功能。甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，导致核苷酸池枯竭，从而导致 DNA 错配增加。这些错配会超出 MMR2 的修复能力，从而间接抑制其活性。同样，顺铂通过形成 DNA 加合物和交联，可以封存 MMR2 蛋白并耗尽其修复能力，而丝裂霉素 C 通过在 DNA 链之间引入交联，可以压垮 DNA 修复系统，使其偏离正常的错配修复功能。此外，蚜虫畏和羟基脲分别通过抑制 DNA 聚合酶和核糖核苷酸还原酶，导致复制压力和 DNA 修复所需的底物减少。这会使 MMR2 的修复能力达到饱和，使其维持基因组完整性的能力受到影响。最后，5-氟尿嘧啶经代谢后会导致尿嘧啶掺入 DNA 的数量增加，从而使 MMR2 的修复能力不堪重负；放线菌素 D 通过插入 DNA 干扰复制和转录，可导致 MMR2 蛋白必须处理的大量 DNA 病变，从而间接抑制其功能。