GITRL激活剂

常见的 GITRL 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6、PMA CAS 16561-29-8 和 Ionomycin CAS 56092-82-1。

GITRL 激活剂是一系列能增强 GITRL 活性的化学物质，GITRL 是肿瘤坏死因子 (TNF) 受体超家族的成员，参与 T 细胞的协同刺激和增殖。佛司可林和前列腺素 E2 可通过提高细胞内 cAMP 激活蛋白激酶 A (PKA)，随后使 GITRL 磷酸化并增强其表达，从而增强其与 T 细胞上的受体结合的能力，导致强有力的免疫反应。同样，Brefeldin A 通过破坏高尔基体，可能会无意中增强 GITRL 在细胞表面的存在，从而增加其与 T 细胞相互作用的机会。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 是 TNFR 家族蛋白运输和表达的关键调节因子，因此有可能增加 GITRL 在细胞表面的功能活性。异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，导致钙调素活化，进而增强 NFAT 的核转位，NFAT 是一种转录因子，可上调 GITRL 的表达和活性。

除此之外，糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制剂 SB 216763 还能稳定 β-catenin，促进 Wnt 信号转导，而 Wnt 信号转导与 GITRL 表达的增强有关。白藜芦醇和胡椒龙葵碱分别激活和增加了 NF-kB 信号的活性，从而促进了 GITRL 的表达，并随后在免疫细胞协同刺激中发挥作用。姜黄素虽然是一种典型的 NF-kB 抑制剂，但可能会通过调节免疫反应平衡来促进 GITRL 的协同刺激作用。CP-690550（又名托法替尼）通过抑制 Janus 激酶（JAK），可能会影响细胞因子信号转导，从而有利于 GITRL 的协同刺激作用。唑来膦酸（Zoledronic Acid）通过抑制焦磷酸法尼基合成酶，可能会增强 GITRL 的活性，尤其是在γδ T 细胞活化和共刺激过程中，因为焦磷酸异戊烯基（IPP）会积聚。最后，A-769662能激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），而AMPK能调节免疫反应，这表明GITRL的表达和协同刺激功能可能会上调。