G-CSFR激活剂

常见的 G-CSFR 激活剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、丙戊酸 CAS 99-66-1、白藜芦醇 CAS 501-36-0、AMD 3465 hexahydrobromide CAS 185991-07-5 和曲安奈德 CAS 13492-01-8。

由 CSF3R 基因编码的粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）是一种重要的跨膜受体，主要存在于造血干细胞和成熟的粒细胞表面。它的主要功能是调节粒系细胞（包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）的生成、增殖和分化。G-CSFR 与其配体--粒细胞集落刺激因子（G-CSF）结合后会被激活，导致一系列细胞内信号转导事件，最终促进粒细胞生成和细胞存活。

G-CSFR 激活的一般机制包括 G-CSF 与其胞外结构域结合，引发受体构象变化，促进二聚化和受体胞质结构域内酪氨酸残基的转磷酸化。这种激活会导致 Janus 激酶（JAK）家族成员的招募和激活，尤其是 JAK2，它会使受体本身的特定酪氨酸残基磷酸化。这些酪氨酸残基的磷酸化可作为信号转导和激活转录（STAT）蛋白的对接位点，使它们能够被 JAK 磷酸化。磷酸化后的 STAT 蛋白形成同源或异源二聚体并转运至细胞核，在细胞核中充当转录因子，调节参与粒细胞分化、增殖和存活的基因的表达。此外，G-CSFR 激活还会刺激其他下游信号通路，如 Ras/Raf/MEK/ERK 通路、磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）/Akt 通路和 Src 家族激酶，进一步增强粒细胞生成和细胞反应。总之，G-CSFR 的活化在协调粒细胞的生成和功能方面起着关键作用，有助于维持先天性免疫和宿主对感染的防御。