序列相似性 228 家族 B 成员的化学抑制剂可以通过调节调节其活性的各种信号通路来破坏其功能。例如,曲克利宾以 AKT 信号通路为靶点,AKT 是传递控制细胞内生存和生长信号的重要渠道。通过抑制 AKT,曲奇利宾可抑制序列相似度为 228 的家族成员 B 的功能活性可能依赖的下游信号传导。同样,LY294002 和 Wortmannin 这两种磷酸肌醇 3-激酶(PI3K)抑制剂也能抑制导致 AKT 激活的上游活性。这导致 AKT 的磷酸化和随后的激活减少,从而削弱了向序列相似性 228 家族成员 B 发出的信号。
作为这些 AKT 通路抑制剂的补充,雷帕霉素对 AKT 的另一个下游效应器 mTOR 复合物起作用。通过与 FKBP12 结合并抑制 mTOR 复合物,雷帕霉素可抑制 mTOR 对各种蛋白质(包括序列相似度为 228 的家族成员 B)的调节作用。此外,帕博西尼对细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4/6)的抑制可导致细胞周期进程的停止,这可能会影响序列相似度为 228 的家族成员 B 等参与细胞周期控制的蛋白质的活性。此外,MAPK通路抑制剂,如以MEK为靶点的PD98059和U0126,以及分别以p38 MAPK和JNK为靶点的SB203580和SP600125,可改变细胞内的信号转导环境,从而可能影响序列相似性228家族成员B的功能状态。最后,达沙替尼对SRC家族激酶的抑制、选择性更强的mTOR抑制剂PP242以及PI3K抑制剂ZSTK474,都能破坏序列相似性228家族B成员的信号环境,从而调节其活性。
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