Cbl-3激活剂代表了一组间接增强Cbl-3泛素连接酶活性的不同化合物,Cbl-3是一种协调各种细胞底物泛素化和随后降解的蛋白质。表没食子儿茶素没食子酸酯、福斯可林和染料木素等化合物通过改变细胞内蛋白质的磷酸化状态来施加影响,其方法是抑制激酶或激活信号通路,使其向 Cbl-3 的底物聚集,从而增强其泛素化范围。姜黄素、白藜芦醇和槲皮素改变了多种细胞过程,包括激酶活性调节和氧化应激调节,这可能会通过改变 Cbl-3 泛素化靶标蛋白质的修饰状态来间接增强 Cbl-3 的功能活性。作为 MEK 抑制剂的 PD 98059 和作为 PI3K 抑制剂的 LY294002 可能会稳定和增加可用于 Cbl-3 介导的泛素化的蛋白质池,从而增强 Cbl-3 的泛素连接酶活性。
此外,胡椒碱和辣椒素可能会分别影响蛋白质的翻译后修饰和细胞内钙水平,从而导致 Cbl-3 的激活状态增强。绿叶素与 NF-κB 信号的相互作用以及雷帕霉素对 mTOR 的抑制也很关键,因为它们可能会影响作为 Cbl-3 潜在底物的蛋白质的周转和降解。
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