Les activateurs Cbl-3 représentent un groupe diversifié de composés qui renforcent indirectement l'activité ubiquitine ligase de Cbl-3, une protéine qui orchestre l'ubiquitination et la dégradation ultérieure de divers substrats cellulaires. Des composés comme l'épigallocatéchine gallate, la forskoline et la génistéine exercent leur influence en modifiant l'état de phosphorylation des protéines dans la cellule, soit par l'inhibition des kinases, soit par l'activation des voies de signalisation qui convergent vers les substrats de Cbl-3, augmentant ainsi sa capacité d'ubiquitination. La curcumine, le resvératrol et la quercétine modifient de nombreux processus cellulaires, notamment la régulation de l'activité des kinases et la modulation du stress oxydatif, ce qui pourrait indirectement renforcer l'activité fonctionnelle de Cbl-3 en modifiant les états de modification des protéines que Cbl-3 cible pour l'ubiquitination. Le PD 98059, en tant qu'inhibiteur de la MEK, et le LY294002, en tant qu'inhibiteur de la PI3K, peuvent stabiliser et augmenter le pool de protéines disponibles pour l'ubiquitination médiée par Cbl-3, renforçant ainsi l'activité ubiquitine ligase de Cbl-3.
En outre, la pipérine et la capsaïcine peuvent influencer la modification post-traductionnelle des protéines et les niveaux de calcium intracellulaire, respectivement, ce qui peut conduire à un état d'activation accru de Cbl-3. L'interaction du sulforaphane avec la signalisation NF-κB et l'inhibition de mTOR par la rapamycine sont également cruciales, car elles peuvent affecter le renouvellement et la dégradation des protéines qui sont des substrats potentiels de Cbl-3.
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