Cbl-3 Attivatori

I comuni attivatori di Cbl-3 includono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6.

Gli attivatori di Cbl-3 rappresentano un gruppo eterogeneo di composti che potenziano indirettamente l'attività di ubiquitina ligasi di Cbl-3, una proteina che orchestra l'ubiquitinazione e la successiva degradazione di vari substrati cellulari. Composti come l'epigallocatechina gallato, la forskolina e la genisteina esercitano la loro influenza modificando lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula, attraverso l'inibizione delle chinasi o l'attivazione di vie di segnalazione che convergono sui substrati della Cbl-3, potenziandone così la portata di ubiquitinazione. La curcumina, il resveratrolo e la quercetina alterano molteplici processi cellulari, tra cui la regolazione dell'attività delle chinasi e la modulazione dello stress ossidativo, che potrebbero indirettamente potenziare l'attività funzionale di Cbl-3 modificando gli stati di modificazione delle proteine che Cbl-3 indirizza per l'ubiquitinazione. PD 98059, come inibitore di MEK, e LY294002, come inibitore di PI3K, potrebbero stabilizzare e aumentare il pool di proteine disponibili per l'ubiquitinazione mediata da Cbl-3, potenziando così l'attività di ubiquitina ligasi di Cbl-3.

Inoltre, la piperina e la capsaicina possono influenzare la modificazione post-traduzionale delle proteine e i livelli di calcio intracellulare, rispettivamente, che possono portare a un aumento dello stato di attivazione di Cbl-3. Anche l'interazione del sulforafano con la segnalazione di NF-κB e l'inibizione di mTOR da parte della rapamicina sono fondamentali, in quanto possono influenzare il turnover e la degradazione di proteine che sono potenziali substrati di Cbl-3.