AGP-3 抑制因子

常见的 AGP-3 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 PD 98059 CAS 167869-21-8。

AGP-3 的化学抑制剂通过各种细胞途径发挥作用，它们靶向 AGP-3 活性所必需的信号级联上游或部分的特定酶和激酶。例如，Wortmannin 和 LY294002 是磷酸肌酸 3- 激酶（PI3K）的抑制剂。PI3K 对于激活包括 AGP-3 在内的多个下游蛋白至关重要。通过抑制 PI3K，这些化学物质可阻止磷酸肌醇（3,4,5）-三磷酸酯的形成，而磷酸肌醇（3,4,5）-三磷酸酯是激活 AGP-3 所必需的次级信使。雷帕霉素针对的是 mTOR 通路，它是细胞生长和增殖的核心调节因子。如果 AGP-3 的功能依赖于 mTOR 信号传导，雷帕霉素可通过破坏 mTOR 所控制的蛋白质合成和自噬过程来抑制 AGP-3。同样，SB203580 和 PD98059 可分别抑制 p38 MAP 激酶和 MEK。这些激酶是 MAPK 通路的一部分，而 MAPK 通路往往与蛋白质功能的调节有关。通过抑制这些激酶，SB203580 和 PD98059 阻止了通常会导致 AGP-3 激活的必要磷酸化事件。

此外，MEK1 和 MEK2 的选择性抑制剂 U0126 以及 JNK 的抑制剂 SP600125 也会破坏 MAPK 信号通路，从而阻止 AGP-3 的激活。曲克利宾能直接抑制 Akt，Akt 是一种参与多种细胞过程的激酶。如果 AGP-3 在 Akt 的下游发挥作用，那么曲克来宾对 Akt 的抑制将导致 AGP-3 活性受到抑制。施达替克通过抑制转录因子 STAT3 的活化和二聚化发挥作用。如果 AGP-3 的活性受到 STAT3 的调控，Stattic 就会通过阻止必要的转录活性来抑制 AGP-3。NSC 23766 的靶标是 Rac1，这是一种 GTP 酶，一旦被抑制，就会破坏对 AGP-3 至关重要的 Rac1 依赖性信号通路。BAY 11-7082 可抑制 NF-κB，这是一种转录因子，可调节各种基因的表达，包括 AGP-3 功能所需的基因。通过阻断 IκBα 的磷酸化，BAY 11-7082 阻止 NF-κB 激活 AGP-3 活性所需的基因。最后，CCG-1423 可抑制 RhoA 介导的转录信号转导，如果 RhoA 参与了 AGP-3 的调控，那么由于 RhoA 的基因转录效应被阻断，AGP-3 将受到抑制。