AGP-3 Inhibitoren

Gängige AGP-3 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von AGP-3 wirken über verschiedene zelluläre Wege, indem sie auf spezifische Enzyme und Kinasen abzielen, die den für die AGP-3-Aktivität wesentlichen Signalkaskaden vorgeschaltet oder Teil davon sind. Wortmannin und LY294002 zum Beispiel sind Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K). PI3K ist entscheidend für die Aktivierung mehrerer nachgeschalteter Proteine, darunter auch AGP-3. Durch die Hemmung von PI3K verhindern diese Chemikalien die Bildung von Phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphat, einem für die AGP-3-Aktivierung notwendigen sekundären Botenstoff. Rapamycin zielt auf den mTOR-Signalweg ab, der ein zentraler Regulator des Zellwachstums und der Zellproliferation ist. Wenn AGP-3 für seine Funktion auf mTOR-Signale angewiesen ist, kann Rapamycin AGP-3 hemmen, indem es die Proteinsynthese und die Autophagie-Prozesse stört, die mTOR kontrolliert. In ähnlicher Weise hemmen SB203580 und PD98059 die p38 MAP-Kinase bzw. MEK. Diese Kinasen sind Teil des MAPK-Wegs, der häufig an der Regulierung von Proteinfunktionen beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Kinasen verhindern SB203580 und PD98059 die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge, die normalerweise zur Aktivierung von AGP-3 führen würden.

Darüber hinaus unterbrechen U0126, ein selektiver Inhibitor sowohl von MEK1 als auch von MEK2, und SP600125, ein Inhibitor von JNK, ebenfalls den MAPK-Signalweg und verhindern so die Aktivierung von AGP-3. Triciribin hemmt direkt Akt, eine Kinase, die an zahlreichen zellulären Prozessen beteiligt ist. Wenn AGP-3 stromabwärts von Akt wirkt, würde die Hemmung von Akt durch Triciribin zu einer Unterdrückung der AGP-3-Aktivität führen. Stattic wirkt durch Hemmung der Aktivierung und Dimerisierung des Transkriptionsfaktors STAT3. Wenn die AGP-3-Aktivität durch STAT3 reguliert wird, würde Stattic AGP-3 hemmen, indem es die notwendige Transkriptionsaktivität verhindert. NSC 23766 zielt auf Rac1 ab, eine GTPase, die, wenn sie gehemmt wird, die Rac1-abhängigen Signalwege, die für AGP-3 entscheidend sind, unterbrechen würde. BAY 11-7082 hemmt NF-κB, einen Transkriptionsfaktor, der die Expression verschiedener Gene reguliert, darunter auch solcher, die für die Funktion von AGP-3 erforderlich sind. Durch die Blockierung der Phosphorylierung von IκBα verhindert BAY 11-7082, dass NF-κB die für die AGP-3-Aktivität erforderlichen Gene aktiviert. Schließlich hemmt CCG-1423 die RhoA-vermittelte Transkriptionssignalisierung, die, falls sie an der Regulierung von AGP-3 beteiligt ist, aufgrund der Blockade der Gentranskriptionseffekte von RhoA zur Hemmung von AGP-3 führen würde.