MLH1 Anticorpo (D-2): sc-166625

O reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) é um processo essencial para manter a estabilidade genética. A falta de uma via funcional de reparo de incompatibilidade de DNA é uma característica comum de vários tipos diferentes de cânceres humanos, seja devido a uma mutação do gene MMR ou ao silenciamento do gene de metilação do promotor. A MLH1 é parte integrante do complexo proteico responsável pelo reparo de incompatibilidade e é expressa em linfócitos, coração, cólon, mama, pulmão, baço, testículo, próstata, tireoide e tecidos da vesícula biliar, e é metilada em vários tumores de ovário. A perda da expressão da proteína MLH1 está associada a um fenótipo alterado, instabilidade de microssatélites e predisposição ao câncer. No câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), uma síndrome de câncer hereditário autossômico dominante que significa um alto risco de câncer colorretal e de vários outros tipos de câncer, o gene MLH1 apresenta um gene patogênico alterado. Determinadas linhas celulares de câncer, incluindo a leucemia CCRF-CEM, o cólon HCT 116 e KM12 e os cânceres de ovário SK-OV-3 e IGROV-1, apresentam deficiência completa de MLH1, enquanto o MLH1 é expresso em 60% dos melanomas, 70% dos carcinomas de células escamosas não invasivos e 30% dos carcinomas de células escamosas invasivos.

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Referencias do MLH1 Anticorpo (D-2):

1. A mutação MLH1 P648S do HNPCC torna a proteína funcional instável, e a homozigotia predispõe a neurofibromatose ligeira tipo 1.  |  Raevaara, TE., et al. 2004. Genes Chromosomes Cancer. 40: 261-5. PMID: 15139004
2. Instabilidade de microssatélites e hipermetilação do promotor MLH1 no cancro colorrectal.  |  Niv, Y. 2007. World J Gastroenterol. 13: 1767-9. PMID: 17465465
3. Expressão e metilação do ADN do promotor de MLH1 no cancro colorrectal e no cancro do pulmão.  |  Ma, Y., et al. 2017. Pathol Res Pract. 213: 333-338. PMID: 28214209
4. A perda de MLH1 sensibiliza as células de cancro do cólon ao inibidor de DNA-PKcs KU60648.  |  Hinrichsen, I., et al. 2017. Mol Carcinog. 56: 1816-1824. PMID: 28224663
5. A expressão tumoral aumentada de MLH1 no cancro do cólon deficiente em MLH1-/PMS2 é indicativa de cancro do cólon esporádico e não de HNPCC.  |  Tarancón-Diez, M., et al. 2020. Pathol Oncol Res. 26: 1435-1439. PMID: 30613919
6. Significado clínico do MLH1/MSH2 no cancro colorrectal esporádico em estádio II/III.  |  Wang, SM., et al. 2019. World J Gastrointest Oncol. 11: 1065-1080. PMID: 31798786
7. Carcinomas endometriais deficientes em MLH1/PMS2 numa população universalmente rastreada: Hipermetilação de MLH1 e estado da mutação germinativa.  |  Kurpiel, B., et al. 2022. Int J Gynecol Pathol. 41: 1-11. PMID: 33577226
8. A heterozigotia de Mlh1 e a metilação do promotor estão associadas à instabilidade de microssatélites no esperma de ratinho.  |  Shrestha, KS., et al. 2021. Mutagenesis. 36: 237-244. PMID: 33740045
9. O ligante não estruturado de Mlh1 contém um motivo necessário para a função de endonuclease que está mutado em cancros.  |  Torres, KA., et al. 2022. Proc Natl Acad Sci U S A. 119: e2212870119. PMID: 36215471
10. Resultados diferenciais e resposta a inibidores do ponto de controlo imunitário em doentes com cancro do endométrio com hipermetilação do MLH1 versus mutação do gene de reparação de incompatibilidades MLH1 "Lynch-like".  |  Toboni, MD., et al. 2023. Gynecol Oncol. 177: 132-141. PMID: 37683549

O anticorpo MLH1 preferido é o Anticorpo MLH1 (B-12): sc-271978.