MLH1 アクチベーター

一般的なMLH1活性化物質としては、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、ゲニステインCAS 446-72-0、酪酸CAS 107-92-6、エラグ酸二水和物CAS 476-66-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

これらの活性化因子の化学構造は、MLH1関連酵素反応の天然基質または産物を模倣した低分子から、遺伝子の転写機構に影響を及ぼすより大きな化合物まで、多岐に渡る可能性がある。活性化因子の中には、MLH1遺伝子のプロモーター領域に特異的に結合し、抑制因子を阻害したり、活性化因子をリクルートして遺伝子発現を増強したりするものもあるかもしれない。また、DNAやヒストン上のエピジェネティックマーカーと相互作用し、クロマチンの状態を変化させてMLH1遺伝子を転写しやすくするものもある。さらに、ある分子はMLH1タンパク質の安定性を高めたり、分解から保護したりする補因子として機能し、細胞内のMLH1の機能的濃度を高めるかもしれない。

MMR活性を通してゲノムの安定性を維持するMLH1の重要な役割を考えると、これらの活性化因子はDNA複製の忠実性に重要な影響を与えるであろう。MLH1の正確な制御は極めて重要であり、その活性はDNA修復過程の異常を防ぐために細胞内で厳密に制御されなければならないからである。したがって、MLH1活性化因子のクラスは、DNA修復と複製のバランスを崩すことなくMLH1を調節するために、特異的かつ正確に作用する必要がある。このような活性化因子とMLH1経路との相互作用は複雑なプロセスであり、細胞生理学の文脈におけるタンパク質の役割と、DNA損傷に対する細胞応答を支配する制御ネットワークの微妙な理解が必要であろう。