ZNHIT2 Ativadores

Os activadores comuns de ZNHIT2 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNHIT2 incluem uma gama de compostos que podem induzir a ativação através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC leva à fosforilação de uma miríade de proteínas na célula, uma das quais pode ser o ZNHIT2. Este evento de fosforilação pode alterar a função e o estado de atividade do ZNHIT2. Da mesma forma, a forskolina funciona através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então catalisar a fosforilação do ZNHIT2, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma cascata de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o ZNHIT2, levando potencialmente à sua ativação. A tapsigargina também aumenta os níveis de cálcio citosólico, seguindo um mecanismo semelhante ao da ionomicina, o que pode resultar na ativação do ZNHIT2.

Outros activadores químicos incluem a calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases. Esta inibição pode levar a um estado fosforilado sustentado das proteínas, incluindo o ZNHIT2, mantendo o seu estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o ZNHIT2, activando-o assim. A esturosporina, embora seja tipicamente um inibidor da quinase, demonstrou ativar a PKC em determinados contextos, o que pode levar à ativação do ZNHIT2. A bisindolilmaleimida I também ativa especificamente a PKC, que depois fosforila e ativa potencialmente o ZNHIT2. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP, ativa a PKA e pode levar à fosforilação e consequente ativação do ZNHIT2. O H-89, um composto conhecido por inibir a PKA, pode, paradoxalmente, levar a uma ativação compensatória da PKA, que, por sua vez, pode ativar o ZNHIT2. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode influenciar as vias de sinalização da quinase e resultar na ativação do ZNHIT2, embora seja sobretudo conhecido como um inibidor da quinase.