ZFYVE1 Ativadores

Os activadores comuns do ZFYVE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores ZFYVE1 são um conjunto definido de compostos químicos que aumentam a atividade do ZFYVE1 através de várias vias e processos intracelulares. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente o papel do ZFYVE1 no tráfico endossomal através da ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar proteínas envolvidas na mesma via do ZFYVE1. Da mesma forma, a EGCG, actuando como inibidor da quinase, pode diminuir a interferência da sinalização competitiva, facilitando indiretamente as funções do ZFYVE1 nos processos relacionados com o endossoma. A ionomicina, através da sua elevação do cálcio intracelular, pode aumentar a fosforilação dependente do cálcio, que é fundamental para o papel do ZFYVE1 na endocitose. Noutra frente, pensa-se que a esfingosina-1-fosfato, um lípido bioativo, reforça as vias de sinalização lipídica críticas para o funcionamento do ZFYVE1, potenciando assim a sua função no tráfico.

A atividade do ZFYVE1 é ainda apoiada por compostos como o PMA, que ativa a PKC e pode conduzir a uma sinalização a jusante que reforça as vias endocíticas mediadas pelo ZFYVE1. A perturbação do tráfico de Golgi-endossoma pela Brefeldina A pode levar a uma regulação indireta da atividade de ZFYVE1 para manter as funções de tráfico celular. O NSC23766, ao inibir a Rac1, pode amplificar indiretamente as funções endocíticas do ZFYVE1 ao reduzir a concorrência das vias mediadas pela Rac1. Por último, o Go6976 e a Bisindolylmaleimide I, ambos inibidores selectivos da PKC, sugerem um mecanismo em que a redução da atividade de certas isoformas da PKC poderia levar a um aumento relativo da atividade endocítica mediada pelo ZFYVE1.