ZFP53 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP53 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da ZFP53 podem iniciar uma cascata de eventos que resultam na ativação funcional desta proteína. A forskolina é um desses activadores; ao estimular a adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar as proteínas alvo, incluindo a ZFP53, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua impedindo a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases. Esta ação também resulta na acumulação de AMPc, promovendo ainda mais a ativação da PKA, que, por sua vez, pode ativar a ZFP53. Outro composto, o PMA, ativa a proteína quinase C (PKC), que tem uma vasta gama de alvos e pode fosforilar o ZFP53, levando à sua ativação. Além disso, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 (PP1) e 2A (PP2A), impede a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o ZFP53 num estado fosforilado e ativo.

Além disso, a anisomicina ativa as vias da MAP quinase activadas pelo stress, que se sabe regularem as actividades de vários factores de transcrição e podem levar à ativação do ZFP53 através de eventos de fosforilação. O ortovanadato de sódio, ao inibir as proteínas tirosina fosfatases, pode aumentar o estado de fosforilação das proteínas, incluindo o ZFP53, levando à sua ativação. A calicilina A, semelhante ao ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, o que pode resultar no aumento da fosforilação e ativação do ZFP53. O zaprinast e o rolipram têm como alvo diferentes fosfodiesterases (PDE5 e PDE4, respetivamente), mas ambas levam a um aumento dos níveis de AMPc, que pode ativar a PKA e, por sua vez, ativar o ZFP53. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa diretamente a PKA, que pode fosforilar e ativar o ZFP53. Por último, o A23187 (Calcimicina) e a Ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular. Esta elevação do cálcio pode ativar vias de sinalização dependentes do cálcio que podem levar à ativação do ZFP53. Estas vias podem envolver proteínas quinases dependentes da calmodulina ou outras moléculas de sinalização sensíveis ao cálcio que, em última análise, resultam na fosforilação e ativação do ZFP53.