ZFAND2B Ativadores

Os activadores comuns de ZFAND2B incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do ZFAND2B podem iniciar a sua ativação através de várias vias de sinalização e mecanismos bioquímicos. A bisindolilmaleimida I, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), a forskolina, a isonomicina, a tapsigargina e o ácido ocadaico são exemplos de activadores da ZFAND2B mediados por fosforilação. Especificamente, a Bisindolilmaleimida I e o PMA funcionam através da ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC activada fosforila a ZFAND2B, o que constitui um passo crucial na sua ativação. A forskolina actua aumentando os níveis de AMPc intracelular, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA), outra quinase que fosforila o ZFAND2B, promovendo assim a sua ativação. A isonomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o ZFAND2B, resultando na sua ativação. O ácido ocadaico mantém o ZFAND2B num estado ativado através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A (PP1 e PP2A), que de outra forma desfosforilariam o ZFAND2B, levando à sua inativação.

Outros activadores químicos como a Calicilina A, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), a Insulina, o AICAR, o Cloreto de Zinco e o Cloreto de Lítio também desempenham diversos papéis na ativação do ZFAND2B. A calicilina A inibe a PP1 e a PP2A, à semelhança do ácido ocadaico, assegurando que o ZFAND2B permanece fosforilado e ativo. O EGF, através do seu recetor tirosina quinase, inicia uma cascata de sinalização, levando à ativação de cinases que fosforilam o ZFAND2B. A insulina, através do seu recetor, ativa a via PI3K/Akt, que inclui a quinase Akt que fosforila e ativa o ZFAND2B. O AICAR ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode então fosforilar e ativar o ZFAND2B. O cloreto de zinco não fosforila diretamente a ZFAND2B, mas propõe-se estabilizar a estrutura da proteína, o que é imperativo para a sua função e ativação. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, uma quinase que, quando inibida, pode levar à estabilização e ativação da ZFAND2B, impedindo a sua degradação baseada na fosforilação. Coletivamente, estes produtos químicos asseguram a conformação ativa e a função do ZFAND2B através da fosforilação, da estabilização estrutural e da prevenção da degradação.