ZDHHC8 Inibidores

Os inibidores comuns de ZDHHC8 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores de ZDHHC8 pertencem a um grupo de compostos que têm como alvo a enzima ZDHHC8, um membro da família ZDHHC de aciltransferases proteicas (PATs). Esta família inclui enzimas envolvidas na modificação pós-traducional de proteínas através de um processo conhecido como palmitoilação. A palmitoilação implica a ligação de um palmitato, um ácido gordo saturado com 16 carbonos, a resíduos específicos de cisteína de proteínas alvo. Esta modificação pode influenciar a estabilidade, a localização e as interações das proteínas, desempenhando, em última análise, um papel vital na regulação das funções destas proteínas nas células. Os ZDHHC-PATs têm um domínio conservado rico em cisteína DHHC, que faz parte integrante da sua atividade enzimática. A nomenclatura "ZDHHC" deriva deste domínio DHHC. A sequência específica de resíduos e a estrutura do domínio circundante asseguram a especificidade e a função da enzima.

A ZDHHC8, em particular, tem sido estudada pelo seu papel na palmitoilação de vários substratos, mas o espetro completo dos seus papéis fisiológicos e interações com os substratos está ainda a ser investigado. Os inibidores que visam a ZDHHC8, ou inibidores da ZDHHC8, actuam para reduzir ou interromper a atividade de palmitoilação da enzima. Os mecanismos exactos destes inibidores podem variar, mas muitos funcionam imitando o substrato, competindo assim pelo sítio ativo da enzima, enquanto outros podem interagir com resíduos críticos necessários para a função catalítica da enzima. A investigação sobre estes inibidores tem sido motivada pelo desejo de compreender os processos biológicos mais vastos modulados pela palmitoilação e os papéis específicos que a ZDHHC8 desempenha nestes processos. Dada a importância da palmitoilação de proteínas na função celular, a identificação e caraterização de inibidores específicos de enzimas como a ZDHHC8 é crucial para a elucidação de vias de sinalização celular complexas e de redes de interação de proteínas.