ZDHHC5 Inibidores

Os inibidores comuns do ZDHHC5 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, o C75 (racémico) CAS 191282-48-1, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e o PF-429242 CAS 947303-87-9.

Os inibidores da ZDHHC5 englobam, de um modo geral, moléculas que influenciam a atividade da enzima ZDHHC5, que desempenha um papel na palmitoilação das proteínas. A palmitoilação regula muitos processos celulares, desde as interacções proteína-proteína até à localização subcelular. Nomeadamente, o 2-Bromopalmitato é reconhecido como um inibidor direto das enzimas DHHC. O seu mecanismo resulta da sua capacidade de inibir várias enzimas DHHC, a palmitoilação de proteínas.

Entretanto, produtos químicos como a Palmostatina B, ML348 e ML349 seguem um caminho ligeiramente diferente. Em vez de afectarem diretamente a ZDHHC5, visam as enzimas responsáveis pela despalmitoilação (APT1 e APT2). Ao inibir estas enzimas, há uma alteração no equilíbrio da palmitoilação, influenciando indiretamente a atividade da ZDHHC5. A disponibilidade de palmitato é crucial para a ação da ZDHHC5. Substâncias químicas como a cerulenina e o C75, que inibem a ácido gordo sintase, influenciam a síntese de palmitato e, consequentemente, a ação das enzimas DHHC. Além disso, compostos como a tunicamicina e o PF-429242 podem influenciar processos que estão a montante ou relacionados com a palmitoilação, acrescentando mais uma camada de regulação. Além disso, a modulação do metabolismo lipídico pode ter um impacto indireto na ZDHHC5. Compostos como a Troglitazona, um agonista do PPARγ, e o BADGP, que afecta a glicerol-3-fosfato aciltransferase, incorporam esta abordagem.