YEATS2 Inibidores

Os inibidores comuns do YEATS2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7 e a romidepsina CAS 128517-07-7.

Os inibidores químicos da YEATS2 podem ter como alvo a interação da proteína com a cromatina, um aspeto crucial da sua função na célula. A tricostatina A, o vorinostato, o panobinostato, a romidepsina, o entinostato, o belinostato, o SAHA, o mocetinostato, o givinostato, o quisinostato e o CUDC-101 são todos inibidores das histonas desacetilases (HDAC). A inibição das HDACs por estes produtos químicos resulta na hiperacetilação das proteínas histónicas. Esta hiperacetilação afecta a interação entre as histonas e o ADN, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais relaxada. Uma vez que se sabe que o YEATS2 se liga a resíduos de lisina acetilados nas histonas, a hiperacetilação das histonas pode perturbar a função normal do YEATS2, alterando a sua dinâmica de ligação à cromatina. Como tal, a presença destes inibidores da HDAC pode impedir que o YEATS2 se ligue à cromatina da forma habitual, inibindo assim a sua função.

Outra abordagem para inibir o YEATS2 envolve a utilização do MG-132, um inibidor do proteasoma. Ao bloquear a função do proteasoma, o MG-132 provoca uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, que podem incluir o próprio YEATS2. Esta acumulação pode levar a um aumento da degradação das proteínas, incluindo potencialmente o YEATS2, através do sistema ubiquitina-proteassoma. Uma vez que o processo de degradação da YEATS2 é reforçado, os níveis globais e a atividade da proteína na célula são reduzidos. Consequentemente, isto resulta na inibição funcional da YEATS2, uma vez que a sua disponibilidade para participar nos seus processos biológicos normais é diminuída.