WBP5 Ativadores

Os activadores comuns do WBP5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores da WBP5 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que visam diferentes aspectos da sinalização celular e da dinâmica da cromatina para aumentar a atividade funcional da proteína no alongamento da transcrição. Um subconjunto destes activadores actua modulando os níveis intracelulares de segundos mensageiros, como o AMPc, que por sua vez ativa proteínas cinases como a PKA. Estas cinases têm o potencial de fosforilar factores de transcrição e coactivadores, influenciando assim a maquinaria envolvida no alongamento da transcrição onde o WBP5 opera. Outros activadores funcionam através da modulação da paisagem da cromatina; por exemplo, certos compostos inibem enzimas como as DNA metiltransferases e as histonas desacetilases, conduzindo a uma conformação aberta da cromatina que poderia facilitar o acesso e o movimento da maquinaria transcricional. Além disso, esta remodelação da cromatina pode aumentar a capacidade de alongamento da transcrição do WBP5, permitindo um ambiente mais propício à sua atividade.

Outros mecanismos pelos quais a atividade do WBP5 pode ser aumentada incluem alterações nas interacções proteicas e modificações pós-traducionais. Alguns activadores visam especificamente cinases, como a AMPK ou a PKC, que podem modificar o estado de fosforilação de proteínas envolvidas na transcrição, incluindo factores que podem interagir com o WBP5. Além disso, a ativação de proteínas desacetilases como a SIRT1 e a modulação da dinâmica dos factores de transcrição por receptores nucleares activados por ligandos, como o PPARγ, exemplificam estratégias indirectas para potenciar o papel do WBP5 no alongamento da transcrição. Ao afetar a miríade de proteínas que colaboram com o WBP5, estes activadores podem facilitar a montagem e a função do complexo de transcrição.