VWDE Ativadores

Os activadores comuns de VWDE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores da VWDE englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da VWDE através de uma variedade de mecanismos de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar a VWDE, resultando no aumento da sua atividade. Este mecanismo é partilhado pelo IBMX, que também aumenta os níveis de AMPc, inibindo a sua degradação. A esfingosina-1-fosfato ativa a via PI3K/Akt, podendo causar modificações pós-traducionais que aumentam a atividade da VWDE. Do mesmo modo, o PMA, através da ativação da PKC, poderia levar a eventos de fosforilação que promovem a atividade do VWDE. A ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a VWDE. A insulina, através do seu recetor, ativa a via PI3K/Akt, podendo levar à fosforilação da VWDE, reforçando a sua função. O EGF, ao ativar a via MAPK/ERK, é outro fator de crescimento que pode contribuir para a ativação da VWDE através de eventos de fosforilação a jusante.

A ação dos dadores de óxido nítrico, como o SNAP, que libertam óxido nítrico para ativar a guanilato ciclase e aumentar os níveis de GMPc, pode aumentar indiretamente a atividade da VWDE através de proteínas quinases dependentes de GMPc. A inibição da bomba SERCA pela tapsigargina também leva a níveis elevados de cálcio citosólico, potencialmente activando cinases dependentes do cálcio que aumentam a atividade do VWDE. A bradicinina, ao ativar os seus receptores, inicia uma cascata que aumenta o cálcio intracelular e pode ativar cinases para fosforilar a VWDE. A acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, ativa a PLC para produzir segundos mensageiros que levam à ativação da PKC e à subsequente fosforilação da VWDE. Por último, o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização redox, influenciando potencialmente a atividade de cinases ou fosfatases sensíveis ao redox que modulam a VWDE. Coletivamente, estes activadores da VWDE, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela VWDE sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.