VACVase Inibidores

Os inibidores comuns da VACVase incluem, entre outros, a Actinomicina D CAS 50-76-0, a Doxorrubicina CAS 23214-92-8, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores da VACVase representam uma classe de compostos químicos concebidos para interferir com a atividade enzimática das uracil-DNA glicosilases (UDGs) associadas a vírus. As UDGs desempenham um papel fundamental na reparação por excisão de bases, um mecanismo altamente conservado nas células que identifica e excisa os resíduos de uracilo das cadeias de ADN. Estes resíduos surgem devido à desaminação espontânea da citosina ou à incorporação incorrecta de uracilo durante a replicação. A remoção do uracilo é essencial para evitar alterações e manter a estabilidade genómica. Em vírus como o vírus da vaccinia (VACV), os UDGs são igualmente vitais para os processos de replicação e infeção adequados. Ao inibir a VACVase, uma UDG viral específica, os inibidores da VACVase interferem com o ciclo de replicação viral, limitando assim a propagação viral. A nível molecular, os inibidores da VACVase funcionam ligando-se ao local ativado da enzima, bloqueando a sua capacidade de catalisar a hidrólise da ligação N-glicosídica entre o uracilo e a espinha dorsal do açúcar na molécula de ADN. Esta perturbação da excisão do uracilo impede as etapas subsequentes de reparação e replicação do ADN necessárias para a síntese do genoma viral. Estruturalmente, muitos inibidores da VACVase são concebidos para imitar o uracilo, competindo assim com o substrato natural da enzima. Outros podem explorar a inibição alostérica, induzindo alterações conformacionais na estrutura da enzima que reduzem a sua eficiência catalítica. A especificidade destes inibidores em relação aos UDGs virais em detrimento dos UDGs celulares é um ponto crítico na conceção destas moléculas, garantindo que a sua interação afecta seletivamente a replicação viral sem perturbar os mecanismos de reparação do ADN do hospedeiro. Assim, os inibidores da VACVase são uma classe intrigante de moléculas que contribuem para a compreensão da intrincada relação entre as enzimas virais e os processos essenciais para a sobrevivência viral.