USP43 Ativadores

A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula. O AMPc é um segundo mensageiro importante em muitos processos biológicos. A USP43 pode ser reforçada pelo AMPc elevado, uma vez que o AMPc pode influenciar uma vasta gama de processos celulares, incluindo os que podem envolver enzimas deubiquitinantes como a USP43.

O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que está envolvida no controlo da função de outras proteínas através da fosforilação dos grupos hidroxilo dos aminoácidos serina e treonina dessas proteínas. A ativação da PKC pode aumentar indiretamente a atividade da USP43, modulando o estado de fosforilação das proteínas que interagem com a USP43 ou a regulam.

O IBMX é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, que aumenta os níveis intracelulares de AMPc ao impedir a sua degradação. O AMPc elevado pode ativar a PKA, conduzindo a alterações na fosforilação das proteínas e a um potencial aumento da atividade da USP43.

O ácido ocadaico é um potente inibidor da proteína fosfatase 1 (PP1) e da proteína fosfatase 2A (PP2A), enzimas que removem os grupos fosfato dos resíduos de serina e treonina nas proteínas. A inibição destas fosfatases pode levar a um aumento líquido da fosforilação das proteínas, aumentando potencialmente a atividade da USP43 através de interações proteína-proteína alteradas.

O LY294002 é um inibidor específico das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), afectando a via PI3K/Akt, que desempenha um papel fundamental na regulação da sobrevivência e apoptose das células. A inibição da PI3K pode levar a alterações na sinalização celular que, indiretamente, aumentam a atividade da USP43 através de alterações nas respostas ao stress celular e nos padrões de ubiquitinação das proteínas.

A rapamicina é um inibidor do mTOR, ligando-se diretamente ao mTORC1. Ao inibir o mTORC1, a rapamicina pode influenciar o crescimento celular e as vias do metabolismo, aumentando potencialmente a atividade da USP43 à medida que a célula responde a sinais de crescimento alterados.

O SB203580 é um inibidor da p38 MAPK, afectando a resposta inflamatória e a sinalização induzida pelo stress. A inibição da p38 MAPK pode alterar as respostas celulares ao stress e à inflamação, aumentando potencialmente a atividade da USP43 através de alterações na paisagem de ubiquitinação em que a USP43 pode atuar.

O SP600125 é um inibidor da JNK, modulando a via de sinalização da JNK, que está envolvida nas respostas ao stress, na apoptose e na diferenciação celular. A inibição da JNK pode levar a alterações que aumentam a atividade da USP43, alterando as vias de resposta ao stress e os processos de ubiquitinação na célula.

O MG132 é um inibidor do proteassoma que conduz a um aumento dos níveis celulares de proteínas ubiquitinadas ao impedir a sua degradação. Esta acumulação pode aumentar indiretamente a atividade da USP43, aumentando a disponibilidade de substratos para a desubiquitinação.

A tricostatina A é um inibidor das histonas desacetilases (HDAC), o que leva a alterações na estrutura da cromatina e na expressão genética. Isto pode aumentar indiretamente a atividade da USP43, alterando os padrões de expressão de proteínas que regulam ou interagem com a USP43. É importante notar que, a partir da minha última atualização em setembro de 2021, pode não haver activadores diretos bem caracterizados para a USP43, e a tabela seguinte baseia-se em raciocínios hipotéticos sobre a biologia da proteína e vias relacionadas: