UBE2W Ativadores

Os activadores comuns do UBE2W incluem, entre outros, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, a talidomida CAS 50-35-1, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a cloroquina CAS 54-05-7 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

A UBE2W, ou enzima conjugadora de ubiquitina E2 W, é um membro da família das enzimas conjugadoras de ubiquitina E2 e desempenha um papel único no processo de ubiquitinação, através do qual a ubiquitina, uma pequena proteína reguladora, é ligada aos substratos. Esta modificação pós-traducional pode sinalizar a degradação da proteína, alterar a função da proteína ou afetar a localização da proteína.O gene UBE2W codifica a enzima UBE2W em humanos. Ao contrário de outras enzimas E2, que normalmente ligam a ubiquitina ao grupo ε-amino dos resíduos de lisina das proteínas substrato, sabe-se que a UBE2W tem a capacidade distintiva de ligar a ubiquitina ao N-terminal das proteínas substrato, um processo conhecido como ubiquitinação N-terminal. Esta forma de ubiquitinação pode marcar as proteínas para degradação pelo proteassoma, um complexo proteico responsável pela degradação de proteínas desnecessárias ou danificadas por proteólise, que é um mecanismo celular significativo para regular os níveis e a função das proteínas.

A ubiquitinação N-terminal pelo UBE2W é particularmente importante porque alarga a diversidade do impacto da ubiquitinação nos processos celulares. A atividade da UBE2W está implicada na regulação de vários processos celulares, incluindo a resposta a danos no ADN, as vias de transdução de sinal e o ciclo celular. A função alterada ou a desregulação da UBE2W tem sido associada a várias doenças humanas, incluindo o cancro. O papel da enzima na modulação da estabilidade e função das proteínas torna-a um potencial alvo de intervenção, e a compreensão da sua atividade é importante para o desenvolvimento de fármacos que possam manipular as vias de ubiquitinação.