TXNDC13 Ativadores

Os activadores comuns do TXNDC13 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o A23187 CAS 52665-69-7, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6.

Os activadores da TXNDC13 incluem principalmente moléculas que induzem o stress do retículo endoplasmático (ER) ou perturbam a dobragem das proteínas, aumentando assim indiretamente a procura da atividade da proteína dissulfureto isomerase da TXNDC13. Por exemplo, a tapsigargina, o A23187, a brefeldina A, a monensina e o ácido ciclopiazónico induzem o stress do RE através de vários mecanismos. A tapsigargina e o ácido ciclopiazónico inibem a bomba SERCA, esgotando as reservas de cálcio do RE, enquanto o A23187 perturba a homeostase do cálcio celular e a monensina perturba os gradientes iónicos celulares. A brefeldina A perturba o transporte de proteínas do ER para o Golgi, conduzindo a uma acumulação de proteínas no ER e, consequentemente, ao stress do ER. Em resposta ao aumento da carga de proteínas desdobradas ou mal dobradas no ER, a TXNDC13 pode ser activada para ajudar na dobragem de proteínas e na formação de ligações dissulfureto.

Por outro lado, o DTT, um agente redutor, pode ativar indiretamente a TXNDC13, aumentando a procura de formação e rearranjo de ligações dissulfureto. A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, conduzindo a defeitos de glicosilação aos quais a TXNDC13 pode responder ajudando na dobragem das proteínas. Na mesma linha, a 2-Deoxi-D-glicose pode ativar indiretamente a TXNDC13 devido ao aumento do stress celular e consequente aumento das proteínas mal dobradas. A eeyarestatina I, que inibe a degradação associada ao ER, também leva à acumulação de proteínas mal dobradas no ER, activando indiretamente a TXNDC13.

As chaperonas químicas, como o 4-fenilbutirato de sódio e o ácido tauroursodeoxicólico, também activam indiretamente a TXNDC13, aumentando a procura de assistência para a dobragem das proteínas. Do mesmo modo, o MG-132 pode ativar indiretamente a TXNDC13 ao provocar a acumulação de proteínas mal dobradas.