TTBK2 Ativadores

Os activadores TTBK2 comuns incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o SB-216763 CAS 280744-09-4, a quenpaulona CAS 142273-20-9, a biochanina A CAS 491-80-5 e o inibidor VIII da GSK-3β CAS 487021-52-3.

Os activadores químicos da TTBK2 podem influenciar a sua atividade através da sua interação com as vias de sinalização em que se sabe que a TTBK2 está envolvida. Por exemplo, o cloreto de lítio é reconhecido pela sua capacidade de ativar as vias de sinalização GSK-3β, que têm efeitos a jusante na atividade da TTBK2, particularmente no contexto da fosforilação da tau, onde a TTBK2 tem um papel significativo. Do mesmo modo, os inibidores da GSK-3β, tais como SB 216763, Kenpaullone, Biochanin A, 1-Azakenpaullone, AR-A014418, Tideglusib, CHIR99021, Indirubin-3'-monoxime e várias Paullones (incluindo Alsterpaullone) podem levar à ativação da TTBK2. Conseguem-no inibindo a GSK-3β, levantando assim o controlo inibitório que a GSK-3β exerce normalmente sobre a via de fosforilação da tau, um processo em que a TTBK2 é um participante ativo. Esta desinibição permite um aumento da atividade da TTBK2, ligando estes químicos ao estado de ativação da TTBK2.

Além disso, o TDZD-8, um inibidor competitivo não-ATP da GSK-3β, ativa a TTBK2 alterando a via da GSK-3β, que é crucial para a regulação da atividade da TTBK2. Ao inibir a GSK-3β, o TDZD-8 perturba o mecanismo regulador normal e conduz indiretamente à ativação da TTBK2. O H-89, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, também tem a capacidade de influenciar as vias de sinalização da quinase que se cruzam com a atividade da TTBK2. Ao atuar nestas vias sobrepostas, o H-89 pode promover a ativação da TTBK2. Coletivamente, estes químicos activam a TTBK2 manipulando o ambiente regulador e as cascatas de sinalização de que a TTBK2 faz parte, resultando na sua ativação funcional, que é essencial para o seu papel em processos celulares como a fosforilação da tau.