Tsx Ativadores

Os activadores comuns de Tsx incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Tsx oferecem uma gama de vias através das quais esta proteína pode ser funcionalmente activada. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilil ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada é capaz de fosforilar a Tsx, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a isonomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a Tsx para fosforilação e subsequente ativação. O produto químico forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona como ativador da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo a Tsx, activando-a assim. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido okadaico e pela calicilina A mantém a Tsx num estado fosforilado e, por conseguinte, ativo, impedindo a desfosforilação.

A anisomicina interage com as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK e a p38 MAP quinase, que podem fosforilar a Tsx, facilitando assim a sua ativação. O galato de epigalocatequina (EGCG) funciona de uma forma mais matizada, possivelmente activando cinases que podem fosforilar e ativar a Tsx através de uma rede de sinalização complexa. A molécula lipídica esfingosina pode ser metabolizada em esfingosina-1-fosfato (S1P), que, através dos seus receptores, ativa cinases a jusante que podem ativar ainda mais a Tsx. O composto H-89, embora conhecido como um inibidor da PKA, pode paradoxalmente ativar outras cinases através de efeitos fora do alvo que podem levar à ativação da Tsx. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode ativar vias alternativas, resultando na fosforilação e ativação da Tsx. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio e aumenta a atividade das cinases dependentes do cálcio, o que pode contribuir para a fosforilação e ativação da Tsx. Por último, o Dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, que é uma quinase fundamental na fosforilação e ativação da Tsx.