TSTD3 Ativadores

Os activadores comuns do TSTD3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do TSTD3 podem envolver uma variedade de vias celulares para aumentar a sua atividade funcional. A forskolina é um desses activadores; estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o TSTD3, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que contribui indiretamente para a acumulação de AMPc e a subsequente ativação da PKA, aumentando potencialmente a fosforilação e a atividade do TSTD3. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) também actua como ativador, estimulando diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar vários substratos, incluindo o TSTD3. A ativação da PKC pode levar a alterações na fosforilação da TSTD3, modulando a sua atividade.

Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a calcineurina, que, por sua vez, pode desfosforilar proteínas reguladoras que controlam a atividade da TSTD3. A tapsigargina também aumenta o cálcio intracelular, inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que pode levar à ativação da TSTD3 através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. O análogo do AMPc, o AMP 8-bromo-cíclico, e o ácido ocadaico, um inibidor da proteína fosfatase, contribuem ambos para o estado de fosforilação das proteínas na célula, o que inclui a fosforilação e a ativação da TSTD3. A calicilina A, semelhante ao ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, aumentando assim potencialmente a fosforilação e a ativação da TSTD3. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que pode incluir a fosforilação e a ativação da TSTD3 como um evento a jusante. A insulina estimula a via PI3K/Akt, conduzindo a uma cascata de eventos de fosforilação que podem culminar na ativação da TSTD3. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo do diacilglicerol, ativa a PKC, possivelmente resultando na fosforilação e ativação do TSTD3. Por último, o H-89, embora seja um inibidor da PKA, pode induzir respostas celulares compensatórias que activam a TSTD3 através de mecanismos independentes da PKA. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar vias de sinalização e mecanismos moleculares específicos, pode contribuir para a ativação da TSTD3 nas células.