TRPM6 Ativadores

Os activadores comuns do TRPM6 incluem, mas não estão limitados a Cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, Zinco CAS 7440-66-6, 1-O-Oleil-rac-glicerol CAS 111-03-5, PMA CAS 16561-29-8 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do membro da subfamília M dos canais de catiões do potencial recetor transiente, ou canais TRPM, englobam uma vasta classe de compostos que podem modular a atividade destes canais iónicos. O seu modo de ação pode ser direto, através da ligação ao próprio canal iónico, ou indireto, influenciando as vias de sinalização que regulam a atividade do canal. Os activadores directos, como o cloreto de magnésio, o cloreto de zinco, o 1-oleoil-rac-glicerol e a espermina, interagem com os canais TRPM em vários locais. Por exemplo, os iões de magnésio e de zinco podem ligar-se ao canal iónico, promovendo a sua função de transporte. Do mesmo modo, o composto lipídico 1-oleoil-rac-glicerol interage com domínios de interação lipídica na proteína, aumentando assim a sua atividade. A espermina também se liga aos canais TRPM, resultando no aumento da sua atividade de canal iónico e da função de transporte associada.

Por outro lado, os activadores indirectos exercem a sua influência modulando as vias de sinalização celular que regulam a atividade dos canais TRPM. Compostos como a forskolina e a 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) aumentam os níveis intracelulares de cAMP, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar os canais TRPM, estimulando a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) também se enquadra nesta categoria, activando a via da proteína quinase C (PKC), que subsequentemente fosforila e aumenta a atividade dos canais TRPM. Alguns activadores, como a nifedipina e o ácido tetrabromocinâmico (TBCA), reduzem os mecanismos inibitórios dos canais TRPM. Por exemplo, a nifedipina, um bloqueador dos canais de cálcio, reduz a dessensibilização dos canais TRPM induzida pelo cálcio, aumentando indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, o TBCA inibe a via da CK2, aumentando indiretamente a atividade dos canais TRPM ao reduzir a inibição mediada pela CK2. Por último, compostos como a rapamicina e a dexametasona modulam outras vias que influenciam indiretamente a atividade dos canais TRPM. A rapamicina, um inibidor da mTOR, aumenta a atividade do canal TRPM ao reduzir a inibição mediada pela mTOR.