TRIM79 Ativadores

Os activadores TRIM79 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e FTY720 CAS 162359-56-0.

Os activadores químicos do TRIM79 podem instigar uma variedade de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um desses activadores, exercendo os seus efeitos através da ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, fosforila o TRIM79, que é um passo crítico no seu processo de ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua através de um mecanismo distinto, elevando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o TRIM79, levando à sua ativação. A ionomicina, outro ativador químico, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o TRIM79. A tapsigargina actua inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico. Este aumento ativa as cinases dependentes do cálcio, que depois visam a ativação do TRIM79.

Paralelamente, o Fingolimod inicia a ativação de cinases a jusante que podem fosforilar o TRIM79, enquanto o peróxido de hidrogénio, como espécie reactiva de oxigénio, induz modificações oxidativas nas proteínas que activam as vias de sinalização que conduzem à fosforilação do TRIM79. Além disso, a anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do TRIM79. O papel das proteínas fosfatases na regulação do TRIM79 é realçado pela ação da Calicilina A e do Ácido Okadaico, que inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, resultando na fosforilação e ativação sustentadas do TRIM79. A brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, desencadeando vias de sinalização de stress que podem levar à fosforilação de TRIM79 por cinases de stress. Por último, o A23187, tal como a ionomicina, facilita o influxo de iões de cálcio e ativa as cinases dependentes do cálcio, que fosforilam e activam o TRIM79. A bisindolilmaleimida I, embora conhecida como um inibidor da PKC, pode inadvertidamente ativar vias de sinalização alternativas que, cumulativamente, resultam na ativação do TRIM79.