TRIM79 アクチベーター

一般的なTRIM79活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、FTY720 CAS 162359-56-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIM79の化学的活性化剤は、TRIM79の活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を誘導することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通じてその効果を発揮する。PKCは一旦活性化されるとTRIM79をリン酸化するが、これは活性化プロセスにおける重要なステップである。同様に、フォルスコリンは別のメカニズムで作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次にTRIM79をリン酸化し、活性化につながる。イオノマイシンはもう一つの化学的活性化因子であり、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってTRIM79をリン酸化し活性化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、サルコ／小胞体Ca2+ ATPアーゼ（SERCA）を阻害することにより作用し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こす。この上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、キナーゼはTRIM79を活性化の標的とする。

並行して、フィンゴリモドはTRIM79をリン酸化する下流のキナーゼの活性化を開始し、過酸化水素は活性酸素種として、TRIM79のリン酸化につながるシグナル伝達経路を活性化するタンパク質の酸化的修飾を誘導する。さらに、アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、TRIM79のリン酸化とそれに続く活性化を引き起こす。TRIM79の制御におけるプロテインホスファターゼの役割は、カリンクリンAとオカダ酸の作用によって強調される。両者ともプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、TRIM79の持続的なリン酸化と活性化をもたらす。ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、ストレスキナーゼによるTRIM79のリン酸化につながるストレスシグナル伝達経路を誘発する。最後に、A23187はイオノマイシンと同様にカルシウムイオンの流入を促進し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TRIM79をリン酸化し活性化する。ビスジンドリルマレイミドIは、PKC阻害剤として知られているが、TRIM79の活性化を累積的にもたらす代替シグナル伝達経路を不注意に活性化する可能性がある。