TRIM45 Ativadores

Os activadores comuns do TRIM45 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da TRIM45 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que interferem em várias cascatas de sinalização celular, potenciando, em última análise, a atividade da ubiquitina ligase da proteína. Por exemplo, a forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, desencadeia um aumento dos níveis de AMPc que, subsequentemente, ativa a PKA. Esta quinase pode fosforilar uma multiplicidade de substratos, alguns dos quais podem ser destinados à ubiquitinação pela TRIM45, potenciando assim a sua atividade. Da mesma forma, a ionomicina e a tapsigargina actuam para elevar os níveis de cálcio intracelular, um sinal que pode ativar várias vias em que o TRIM45 pode desempenhar um papel, levando a um potencial aumento das suas funções de ubiquitinação. Noutra frente, o Fórbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a PKC, que participa em redes de sinalização que podem cruzar-se com a via de ubiquitinação do TRIM45, aumentando assim a sua atividade funcional.

O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, o que resulta num aumento do estado fosforilado das proteínas na célula, aumentando potencialmente o leque de substratos disponíveis para a ubiquitinação mediada pelo TRIM45. Compostos como o LY294002 e a rapamicina perturbam as vias de sinalização, como a PI3K e a mTOR, respetivamente, que poderiam modular a atividade da TRIM45 influenciando as redes de proteínas associadas. Além disso, o SB203580 e o U0126 têm como alvo as vias p38 MAPK e ERK através da inibição de cinases-chave, aumentando assim indiretamente a atividade da ubiquitina ligase do TRIM45 ao alterar o panorama da ubiquitinação de proteínas nestas vias de sinalização.