TRBV1 Ativadores

Os activadores comuns do TRBV1 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, a piperina CAS 94-62-2, a oleiletanolamida CAS 111-58-0, a dopamina CAS 51-61-6 e o 2-APB CAS 524-95-8.

Os activadores químicos da TRBV1 podem induzir uma série de respostas, visando diferentes aspectos da função da proteína, principalmente através da modulação dos mecanismos de gating dos canais iónicos que conduzem ao influxo de cálcio. A capsaicina, um ativador bem conhecido, liga-se diretamente ao TRBV1, afectando os seus limiares térmicos e de pH, o que, por sua vez, leva à abertura do canal e ao subsequente influxo de iões de cálcio para a célula. Este mecanismo de ativação é partilhado por outros activadores químicos, como a resiniferatoxina e o RTX, que se ligam ao domínio extracelular do TRBV1, desencadeando uma alteração conformacional que resulta na abertura sustentada do canal. Do mesmo modo, a piperina e a cânfora activam o TRBV1 ligando-se a sítios específicos da proteína, provocando a abertura do canal e o influxo de cálcio. Estas interacções demonstram que os activadores podem provocar diretamente a ativação do TRBV1 ligando-se a sítios distintos da proteína, resultando cada um deles na abertura do canal e permitindo o fluxo de iões de cálcio para a célula.

Para além destas interacções de ligação direta, outros produtos químicos podem ativar o TRBV1 através de vários mecanismos que também resultam na abertura do canal e no influxo de cálcio. A anandamida e a N-Oleoletanolamina, por exemplo, actuam como ligandos endógenos que activam o TRBV1 ligando-se a ele, o que facilita a abertura do canal. A N-Araquidonoil dopamina partilha uma via de ativação semelhante, ligando-se ao TRBV1 e provocando uma mudança conformacional que abre o canal aos iões de cálcio. O produto químico 2-aminoetoxidifenil borato também ativa o TRBV1 ao interagir com o canal, o que leva à sua ativação e a um aumento dos níveis de cálcio intracelular. O etanol ativa o TRBV1 ao interagir com os domínios hidrofóbicos da proteína, o que leva a alterações conformacionais e à ativação do canal. Outros produtos químicos, como a alicina e a icilina, activam o TRBV1 através das suas interacções com a proteína, resultando na abertura do canal e no influxo de cálcio. Estas diversas interacções químicas convergem todas para o ponto final comum da ativação da TRBV1, que se caracteriza pela abertura do canal iónico e o subsequente influxo de cálcio, um passo crítico na função desta proteína.