Trav7-1 Ativadores

Os activadores comuns do Trav7-1 incluem, entre outros, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Genistein CAS 446-72-0, Piceatannol CAS 10083-24-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores químicos do Trav7-1 podem ter diversos mecanismos de ação, cada um influenciando a atividade da proteína através de uma via molecular diferente. A bisindolilmaleimida I e o Gö 6983 são ambos inibidores da proteína quinase C (PKC). A PKC actua normalmente como um regulador negativo de várias proteínas, incluindo a Trav7-1. Ao inibir a PKC, estes químicos impedem a regulação negativa da Trav7-1, levando à sua ativação. Da mesma forma, a Genisteína, um inibidor da tirosina quinase, serve para manter a Trav7-1 num estado ativo, inibindo as cinases que, de outra forma, fosforilariam e desactivariam a Trav7-1. O piecatanol, ao inibir a Syk quinase, garante que o Trav7-1 não é fosforilado, mantendo assim a sua conformação ativa.

Na mesma linha, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), activam o Trav7-1 impedindo a sua inativação através das vias de sinalização dependentes da PI3K. Isto é crucial porque as vias PI3K conduzem frequentemente a uma variedade de efeitos a jusante, incluindo a inativação de proteínas alvo. Os inibidores da MEK, PD98059 e U0126, impedem a ativação da ERK, uma quinase que pode fosforilar e inativar a Trav7-1. Com a MEK inibida, a ERK não é activada, pelo que a Trav7-1 permanece ativa. O SP600125 e o SB203580 têm como alvo as vias JNK e p38 MAPK, respetivamente, que estão envolvidas nas respostas ao stress e às citocinas. A inibição destas cinases pelo SP600125 e pelo SB203580 pode impedir a inativação da Trav7-1 que, de outro modo, poderia ocorrer em resultado de cascatas de sinalização activadas pelo stress ou por citocinas. A rapamicina inibe o mTOR, um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, que pode controlar vários processos celulares, incluindo os que conduzem à inativação de proteínas como a Trav7-1. Ao inibir o mTOR, a rapamicina garante que o Trav7-1 não seja inactivado através das vias controladas pelo mTOR. Por último, a PP2 inibe especificamente as cinases da família Src, que podem fosforilar e inativar proteínas. Ao bloquear as Src kinases, a PP2 mantém a Trav7-1 num estado ativo, contribuindo para a ativação global da proteína. Cada um destes produtos químicos, através da sua inibição específica de cinases ou vias de sinalização específicas, assegura que a Trav7-1 permanece num estado ativo para desempenhar a sua função na célula.