TORC2 Ativadores

Os activadores comuns da TORC2 incluem, entre outros, o AZD8055 CAS 1009298-09-2, o BI-D1870 CAS 501437-28-1, o PF 4708671 CAS 1255517-76-7 e o inibidor VIII da Akt, isoenzima-seletivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3.

O Complexo Alvo da Rapamicina 2 (TORC2) é um complexo multiproteico crucial que desempenha um papel vital na regulação do crescimento, sobrevivência e metabolismo das células em resposta a estímulos ambientais. Ao contrário do seu homólogo, TORC1, que está principalmente envolvido na deteção de nutrientes e na resposta ao stress, o TORC2 está mais centrado na regulação do citoesqueleto e da polaridade celular, bem como na síntese de lípidos e no transporte de iões. Este complexo é essencial para a ativação das cinases da família AGC, incluindo AKT, SGK e PKC, que são intervenientes fundamentais nas vias de sinalização que promovem a sobrevivência e o crescimento das células. A atividade da TORC2 é modulada por vários sinais, incluindo factores de crescimento, estado energético e stress celular, reflectindo o seu papel na adaptação da fisiologia celular às alterações ambientais. A integridade e a função da TORC2 são fundamentais para manter a homeostase celular e responder a sinais extracelulares que influenciam o crescimento e o metabolismo das células.

Os mecanismos de ativação da TORC2 envolvem uma interação complexa de vias de sinalização intracelular e interacções moleculares. Ao contrário da TORC1, cuja atividade é diretamente influenciada pela rapamicina através da FKBP12, a ativação da TORC2 é menos conhecida e parece ser regulada por um conjunto distinto de sinais, incluindo a tensão da membrana e a composição lipídica. Pensa-se que a TORC2 é activada em resposta a alterações nas propriedades da membrana celular, que podem ser induzidas por vários factores, incluindo factores de crescimento e alterações nos níveis de energia celular. A localização da TORC2 em domínios específicos da membrana, onde pode interagir com os seus substratos e outras moléculas de sinalização, é crucial para a sua ativação. Esta localização é influenciada por fosfolípidos e outros componentes da membrana celular, que podem modular a atividade da TORC2, alterando a sua conformação ou facilitando a sua interação com activadores. Além disso, a ativação da TORC2 é também regulada por mecanismos de feedback de activadores a jusante, assegurando um controlo apertado das suas vias de sinalização. A compreensão dos mecanismos precisos de ativação da TORC2 e do seu papel nas redes de sinalização celular é essencial para elucidar a complexa regulação do crescimento, sobrevivência e metabolismo das células.