TMEM223 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM223 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TMEM223 podem envolver-se em vários mecanismos celulares para aumentar a sua atividade. A forskolina funciona como um potente ativador da adenilil ciclase, que por sua vez eleva os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo o TMEM223. Este evento de fosforilação pode levar à ativação funcional do TMEM223. Do mesmo modo, sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que desempenha um papel crucial nas vias de sinalização da fosforilação. A ativação da PKC pode levar à fosforilação do TMEM223, promovendo assim o seu estado ativo. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, podem aumentar eficazmente as concentrações de cálcio intracelular. Os níveis elevados de cálcio podem ativar as cinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar e ativar o TMEM223.

O peróxido de hidrogénio funciona como uma espécie reactiva de oxigénio que pode iniciar vias de transdução de sinal que conduzem à fosforilação de proteínas, incluindo o TMEM223. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também estão envolvidas em cascatas de fosforilação que podem ter como alvo o TMEM223 para ativação. O fingolimod interage com os receptores de esfingosina-1-fosfato e pode desencadear cascatas de cinase a jusante; estas cascatas podem levar à ativação do TMEM223 através de eventos de fosforilação. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores das proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação. Ao inibir estas fosfatases, o TMEM223 permanece fosforilado e, por conseguinte, num estado ativado. Além disso, a Bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode alterar as vias de sinalização de tal forma que outras cinases podem compensar e fosforilar o TMEM223, levando à ativação. Por último, a tapsigargina e a brefeldina A perturbam a homeostase do cálcio e a função do Golgi, respetivamente, o que pode afetar as vias de sinalização e as actividades das cinases, conduzindo, em última análise, à ativação do TMEM223. Estas perturbações resultam em efeitos secundários que podem aumentar a fosforilação e a ativação do TMEM223.